免费MSI检测|用免疫疗法帮助中国儿童肿瘤患者

　　毫无疑问，近几年抗癌领域最大的突破是免疫疗法，尤其是PD1抑制剂为代表的免疫检验点抑制剂。
　　很多癌细胞广泛转移、已经无药可治的晚期癌症患者，使用新的免疫药物后，取得了良好的效果。不少人长期存活，甚至被治愈。
　　但并不是所有人都能从PD1抑制剂中获益，整体来看响应率只有15%左右。
　　目前主流认为，响应率和肿瘤基因突变数量有关。突变越多，肿瘤就和正常细胞差别越大，表面“新抗原”就越多，越容易被免疫细胞识别。
　　对这样的患者使用免疫药物，激活的免疫细胞就更容易对癌细胞进行杀伤。

　　一个不好的消息是，儿童癌症通常突变数量比成人少。因此整体来看，通常认为PD1抑制剂对儿童癌症治疗效果不好。从目前的临床试验来看，也确实如此。

　　但有少数儿童是例外。

　　比如，有一类儿童癌症患者属于Constitutional MisMatch Repair Deficiency (CMMRD) Syndrome，他们得癌症是由于先天有罕见的DNA修复相关基因突变，导致细胞生长过程中DNA突变率大大提高。

　　和CMMRD相关的肿瘤类型包括脑瘤，比如胶质瘤High-Grade Gliomas（HGG），CNS-PNET，或血液癌症，比如T细胞霍奇金淋巴瘤。患者发病多在18岁以下。

　　重要的是，虽然儿童肿瘤通常突变数量低（<1/Mb），但在CMMRD患者基本都是高突变（>10/Mb），甚至极高突变（>100/Mb）。这样的患者，可能适合MSI检测和PD1免疫治疗。

　　这并不仅仅是猜想。

　　2016年，加拿大医生报道了两个让人兴奋的案例。有一家姐弟两人先后被诊断为恶性胶质瘤，姐姐6岁，弟弟3岁。

　　这样罕见的情况让医生怀疑是CMMRD情况，因此进行了基因检测。果不其然，姐姐和弟弟都是MMR基因双等位基因突变，DNA突变量很高。

　　最开始，医生使用了标准疗法化疗，但是效果不是特别好。姐姐最初有响应，但很快就复发了。

　　在没有好办法的情况下，医生决定尝试PD1抑制剂。

　　结果效果显著！

　　姐姐和弟弟的脑瘤在使用PD1抑制剂后都慢慢缩小，有些病灶甚至消失了！

　　这样的案例，证明了虽然儿童癌症整体使用PD1免疫疗法效果不佳，但有些儿童是可以受益的。我们只是需要找到类似CMMRD这样的少数群体。

　　怎么找呢？

　　靠专业合作！

　　向日葵儿童的口号，是“专业点燃希望”！

　　所以，向日葵儿童联合上海立闻-普洛麦格联合实验室，共同启动了“儿童肿瘤MSI检测公益项目”。

　　我们将免费为150~200位儿童进行MSI分型检测（平均价值超过10000元），期望从中找到能从免疫疗法获益的儿童！

　　上海立闻医学检验所是向日葵精心选择的合作伙伴，因为它是具有美国CAP认证（解剖病理和分子病理专业）的专业实验室。

　　与美国普洛麦格联合创建的“上海立闻-普洛麦格联合实验室”是全球首个按照CAP标准开展MSI V2.0检测的中心实验室。

　　为什么要测MSI呢？

　　因为数据显示MSI阳性患者很可能从PD1疗法获益。美国FDA去年批准了PD1免疫药物用于治疗所有MSI+亚型的成人癌症。

　　数据显示，无论肿瘤来自于什么组织，MSI+亚型癌症都对PD1药物有着不错的响应。

　　是否儿童也符合这个规律？目前还不清楚。

　　因此，寻找高突变的MSI儿童肿瘤，不仅有重要的基础科研意义，也可能直接影响临床治疗，挽救患儿生命。

　　对于检测MSI+的儿童，我们将联合医院和免疫药物开发机构，为他们争取免疫治疗机会。

　　作为向日葵儿童成立后正式开展的第一个专业科研合作项目，我们期待它解开儿童癌症突变的新奥秘，发表能让全世界都能受益的高质量研究论文，同时，我们也期待它能给一些幸运的患儿带来新的治疗方式和新的希望。

　　目前项目进展已过半，初步结果显示，MSI-H在中国儿童髓母细胞瘤中的比例在所有接受检测的儿童肿瘤中是最高的，他们是不是最有可能从PD1疗法获益的人群呢？仍需更多的数据支持。

　　无论您是医生，还是家长；无论是正在治疗，还是已经进入维持和康复期，只要有14岁以下儿童肿瘤患儿的样本，我们都邀请大家参与到这个意义重大的转化科研项目中来。如果您想报名或进一步了解项目，请点击这里进入报名页。

作者 | 菠萝
排版 | 何飞

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