CAR-T研究又在憋新的大招！实体瘤的新希望！

编译 | Leila  成都信息工程大学
          Jedi    知识搬运工
          严青    生物学博士

　　要说近年来最火的癌症疗法，免疫疗法CAR-T绝对是焦点之一。
　　但CAR-T也面临着一点点小困难：它在治疗血液瘤方面疗效出众，但如何用它来治疗实体瘤，依然是亟需解决的难题之一。
　　这种问题，当然阻止不了科学家们进行攻关——于是，科研界默默盯上了一种叫人表皮生长因子受体2（HER2）的分子上。
　　HER2是细胞表面的一种分子，正常情况下，它可以给细胞传递信号，告诉它们生长增殖的时候到了；但如果细胞上的HER2太多，就会让细胞在不该增殖的时候增殖，所以往往和癌症的发生和转移相关。
　　因此，HER2分子是实体瘤治疗的一个重要靶标。实体瘤治疗中的两种抗体，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，就都是针对HER2分子的。
　　因此，科学家们希望能将HER2与CAR-T疗法相结合，用靶向HER2的CAR-T疗法来尝试治疗实体瘤。
　　在最近召开的美国癌症研究协会年会上，有几个案例让大家看到了希望的曙光。
　　其中的一项临床研究是由美国德克萨斯州儿童医院贝勒医学院细胞和基因治疗中心及休斯顿卫理公会医院的儿科副教授—Shoba Navai博士领导的。他们正在尝试将靶向HER2的CAR-T细胞与化疗相结合，对癌症患者进行治疗。
　　Navai博士的团队共招募了10名4-54岁、患有难治性/转移性HER2阳性肉瘤的患者。其中5例患有骨肉瘤，3例患有横纹肌肉瘤，1例患有尤因肉瘤，还有1例患有滑膜肉瘤。这些患者中，部分患者经历过多达五轮的前期治疗。
　　研究人员发现，CAR-T细胞在其中8名患者体内都可以成功“安营扎寨”，进行有效增殖，并且在输注一周后达到了增殖速度的峰值。输注六周后，在患者体内仍然可以检测到CAR-T细胞。这说明在这种方法中，CAR-T细胞是可以在患者体内争到一席之地，较为长期地存活并增殖的。
　　从病情进展来看，在这8名患者中，3名患者病情稳定，5名患者病情加重。其中有一名横纹肌肉瘤骨髓儿童患者，在接受此次CAR-T治疗前，癌细胞已转移至骨髓，但在接受治疗后出现了长达12个月的完全缓解。
　　不过，缓解期过后，患者复发了。再次输入CAR-T细胞后，完全缓解期又持续了7个月。而另一名骨肉瘤肺转移的儿童患者，其完全缓解期持续了32个月。这可是相当令人振奋的结果！
　　这些效果让人备受鼓舞，但由于受试人数实在有限，研究小组坦承，该研究还存在着一定的局限性。
　　同时，他们还发现，在这项试验中并没有检测到CAR-T细胞回输后常见的肺毒性，表明这种疗法和很多“杀敌一千，自损八百”的方法还是有差别的，可能有着较高的安全性。
　　事实上，目前全世界一共有11项关于靶向HER2的实体瘤CAR-T疗法正在进行临床试验（见下表），其中涉及儿童癌症患者的共3项（表中前3项），1项为上文中Navai博士团队所进行的临床试验（表中第1项），另外2项均在美国西雅图儿童医院进行。其余8项临床研究均仅针对成人，其中5项在中国，3项在美国。

　　这些临床试验大部分处于一期，个别涉及二期，离得出可靠结论尚有不小的距离。不过，这些研究依然为我们带来了激动人心的曙光。

　　我们期待着科学家们能早日研发出对实体瘤可靠有效的免疫疗法，为癌症患者来带新的希望！

参考文献：

1. Han, Y., et al. (2018). Antitumor effects and persistence of a novel HER2 CAR T cells directed to gastric cancer in preclinical models. American journal of cancer research, 8(1), 106–119.

2. 相关新闻：https://www.fiercebiotech.com/biotech/aacr-after-blood-cancer-successes-car-t-treatments-see-inroads-for-solid-cancers

3. ClinicalTrials.gov