唐燕来教授：药物造成肠胃损伤能恢复吗？贝林妥对基因转阴有效吗？
文章来源：向日葵儿童 作者：唐燕来
责任编辑：gaozx
时间：2024-03-07
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本次的“专家问答”栏目邀请解答疑问的专家是中山大学附属第一医院儿童血液肿瘤科唐燕来医生。
唐医生是中山一院柯麟菁英人才，从事儿科临床工作8年余，擅长儿童血液肿瘤及风湿免疫性疾病，尤其是儿童白血病、淋巴瘤，生殖细胞瘤、髓母细胞瘤、神经母细胞瘤、肝/肾母细胞瘤、肉瘤等肿瘤诊治；还有组织细胞病、ITP、血友病及其他血液性疾病综合诊疗。
01
Q：6岁男孩，3岁时确诊为急淋非阳，目前大维持第六个阶段。从大维持第五个阶段后，孩子肠胃胀气慢慢开始严重，尤其是每周吃甲氨蝶呤前后两天。第六个大维持时做了肠胃镜，发现糜烂性胃炎、肠炎。现在一到吃甲氨蝶呤孩子肠胃就特别胀气，没胃口。请问：（1）除了吃西甲硅油缓解肠胃胀气，有没有其他的办法？（2）这种药物性造成的肠胃损伤是否可逆？
A：（1）西甲硅油可降低已经积在胃肠道的气泡张力，从而促进人体通过“放屁”或“打嗝”来排气。但西甲硅油不能抑制胃肠道气体的产生，这时候就需要寻找产生气体的原因。比如牛奶、肉类等高蛋白食物吃太多或者肠道产气细菌太多，这时候就可以尝试少食牛奶、肉类等高蛋白食物，增加纤维类食物比如新鲜蔬菜水果；另外服用益生菌调整肠道菌群成分来改善菌群。（2）对于药物性胃肠黏膜损伤方面，甲氨蝶呤是抑制胃肠道黏膜上皮细胞增殖，导致黏膜不完整，出现糜烂，但如果后期维持期结束，不用再吃化疗药的话，胃肠道黏膜上皮细胞可以通过自身细胞增殖来弥补不完整，达到糜烂修复的作用。但如果是溃疡形成的话就没办法完全可逆，会出现组织增生来弥补，减少进一步损害。
02
Q：3岁男孩，2岁10个月确诊急性B淋巴细胞白血病，融合基因BCR-ABL1阳性，33天基因3.3%，46天评估后基因0.4%，服用达沙替尼每天50mg，目前在上三疗。请问：（1） 上完三疗是否可以用贝林妥？（2） 贝林妥针对基因转阴是否有效？A：（1）对于BCR-ABL1融合基因阳性急性B淋巴细胞白血病有TKI靶向药比如达沙替尼治疗的情况下，疗效会明显改善，但对于难治型BCR-ABL1阳性急性B淋巴细胞白血病，加强传统化疗强度的话是不行的，使用靶向药比如达沙替尼情况下仍然无法微残留病灶转阴，可以尝试通过免疫治疗比如CD19/CD3抗体治疗来获益，患儿目前暂时不是难治型，主管医生会根据后续骨髓微残留病灶结果来综合评估。（2）关于贝林妥针对基因转阴是否有效的问题，目前报道的研究已证实CD19/CD3抗体可以让难治/复发的CD19阳性的急性B淋巴细胞白血病微残留病灶由阳性转为阴性。
03
Q：16岁男孩，15岁发病，2023.2.16骨穿结果急淋BCR_ABL1 P190，采用了CCCG_ALL_2020中/高危治疗方案，2023.3.8一疗第19天骨穿报告MRD0.0046%，基因融合比例1.16%，二疗小阿糖孢苷。2023.4.26第46天骨穿报告MRD<0.01%，基因融合比例0.02%，三疗大剂量黄药水。2023.8.17骨穿报告MRD<0.01%，基因融合比例0.07%，四疗大剂量柔红霉素，长春新碱，口服巯嘌呤，欧文门冬，五疗大阿糖。2023.12.26骨穿报告MRD<0.01%，基因融合比例0.1%。目前五疗已上完阿糖胞苷及三针长春新碱，一疗培门冬过敏，胰腺炎禁食水20天，后期改为欧文门冬，还有靶向药达沙替尼吃吃停停，3月吃了8天，4月9天，5月0天，6月10天，7月9天，8月17天，9月28天，10月24天，11月15天，12月31天，2024.1月0天，且从未测过靶向药的血药浓度。请问：我家孩子现在的情况如果CAR-T，或上贝林妥欧是否基因还有转阴的可能，还是一定要异体造血干细胞移植？A：患儿为BCR-ABL1融合基因阳性急性B淋巴细胞白血病，经过CCCG_ALL_2020方案化疗后BCR-ABL1融合基因微残留未转阴，而且出现融合基因微残留反弹，又加上达沙替尼药物服用不规律，有断断续续，达沙替尼按方案需要按时吃，可以查下是否有达沙替尼耐药突变的产生，另外查下达沙替尼谷浓度及峰浓度评估是否需要调整服用剂量；除此之外，作为难治性CD19阳性急性B淋巴细胞白血病患儿，有使用CD19/CD3抗体（贝林妥欧）指征，在使用贝林妥欧后融合基因微残留有较大转阴机会，但由于患儿再诱导化疗疗程后融合基因微残留仍然为0.1%，为了减少后续复发可能，有异体造血干细胞移植指征。
