张永红团队为儿童淋巴瘤带来新希望

        2020年4月22日，由张永红教授带领的北京博仁医院儿童淋巴瘤科研团队在国际高水平血液学期刊《Blood》上发表了最新儿童淋巴瘤临床研究成果。

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        这项研究发现：

        CD19/CD20/CD22 CAR-T疗法对儿童难治复发伯基特淋巴瘤效果不错！

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张永红教授团队在《Blood》上发表的最新研究成果（图2）

        为了和大家一起更好地理解这项研究，向日葵儿童特地采访了这篇文章的通讯作者，也是这项研究的负责人——首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤科主任医师、北京博仁医院血液三科（儿童淋巴瘤科）主任张永红教授。

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        向日葵儿童：当时为什么要做这项研究？

        张永红教授：我做儿童淋巴瘤的研究和治疗近20年了，治疗了上千例的儿童淋巴瘤，也使得80%左右的患者得到康复，这在国内外都是不错的成绩了。但是，我的病人中仍然有10-15%的患者是难治复发的病人。

        在难治复发的病人中，伯基特淋巴瘤和T淋巴母细胞淋巴瘤是两大难题。特别是伯基特淋巴瘤，远期复发的还有一些再缓解的可能，而治疗中进展和近期复发的病人，因为快速产生耐药，再行化疗很难缓解，几乎全军覆没。

        每当这些小病人因为治疗无效放弃或死亡时，我们作为医生，心理上的压力和难过不亚于孩子的父母。所以，急需要有一种不同于化疗的新的疗法。

        细胞免疫治疗为我们打开了一扇窗，CAR-T治疗属于细胞免疫治疗的一种，它对B细胞白血病和成人弥漫大B细胞淋巴瘤治疗的成功对我们是个鼓舞，让我们有了信心。

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        向日葵儿童：这项研究有什么独特的地方？为什么可以发在《Blood》这样的高水平学术期刊上？

        张永红教授：第一，虽然目前国内外注册开展CAR-T治疗的临床研究有几百个，但是应用CAR-T治疗伯基特淋巴瘤还没有成功的报道。

        这主要是因为伯基特淋巴瘤具有极高的侵袭性，并以极快的速度生长，往往在完成前期的细胞分离和培养时，肿瘤已经进展为巨大瘤灶，或发生骨髓及中枢转移。

        对于有巨大肿瘤负荷的情况来说，细胞治疗存在巨大的风险，主要是CAR-T细胞攻击肿瘤细胞时产生的细胞因子释放综合征（CRS）可能会过于严重，有些甚至会致命，这使得很多临床研究失败了。

        我们有很好的处理细胞因子释放综合征的应对措施，有完善的检测系统和预警系统，研究结果显示细胞因子释放综合征反应是可控的。

        此外，我们有自己的CAR-T细胞培养实验室，可以快速培养细胞，缩短提取细胞到回输的时间，我们还有针对伯基特淋巴瘤快速生长的独特的预处理方案，这使得这项研究成为可能。

        第二，伯基特淋巴瘤病人往往存在巨大瘤灶，有时经过单靶点CAR-T很难达到完全缓解。我们创新性地采用了CD19、CD22、CD20等多靶点CAR-T的序贯治疗，直至达到完全缓解。这也是国外同行对我们的这项临床研究予以高度评价和认可的原因。

        第三，这项研究里的5例病人，经过CAR-T治疗后达到完全缓解后全部停止治疗进行观察，没有病人桥接移植，至今全部处于缓解状态，平均观察随访时间已经超过一年。说明CAR-T治疗完全可以治愈难治复发的伯基特淋巴瘤，这对业内是个极大的利好和鼓舞。

        这三点都是国外同行聚焦和关注的重点。

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        向日葵儿童：这项研究成果会对中国孩子的淋巴瘤治疗产生什么样影响？

        张永红教授：此项研究采用CD19/CD20/CD22 CAR-T细胞序贯回输，治疗了5例儿童难治复发伯基特淋巴瘤患儿，显示出了强大的治疗效果。这次研究的5例儿童难治复发伯基特淋巴瘤的CAR-T反应率高达100%。与此同时，该项研究中序贯CAR-T带来的相关毒性反应是中等的，并且是可控的。

        这项研究为难治复发伯基特淋巴瘤的治疗提供了新的思路，开阔了临床治疗的思维。对于化疗无效的难治复发伯基特淋巴瘤患儿和家长来说，无异于漫漫黑夜中的一缕强光，重燃了生的希望。研究结果也让我们这些研究者兴奋不已。

        有个康复孩子的家长带孩子复查，拿着PET-CT结果激动地对我说：“主任，我可以抱抱你吗？你们创造了奇迹，救了我全家。”无论对临床医生，还是患者与家庭，这项研究都意义深远。

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        向日葵儿童：您和团队未来还会开展儿童淋巴瘤方面哪些方向的研究？

        张永红教授：第一，我们目前继续开展多靶点CAR-T序贯治疗B细胞淋巴瘤的研究外，还准备做双靶点CAR-T的治疗研究和异体CART细胞的研究。后者可能会给伴有免疫缺陷的病人带来希望。

        第二，我们还把研究重点放在难治复发T淋巴母细胞淋巴瘤的研究上，这也是国内外感觉最棘手的治疗，希望能有所突破，挽救更多的患儿。

        第三，针对TP53、NRAS、KRAS等耐药基因靶点的研究和靶向治疗也是我们重点关注和研究的内容。

        总之，我们的儿童淋巴瘤团队是一支富有激情、不怕困难、愿意接受挑战的团队，不过，在接受挑战的过程中，也会遇到各种困难和风险，救治的病人不可能100%成功。

        而且就目前的医疗环境，医疗工作者和医院都非常谨慎。可是为了病人和事业，我们一直在不懈努力，希望社会能够给富于创新的团队以更多的机会。谢谢大家！

        采访 | 严青

        排版 | 博雅

        校对 | 陈臻宇