这种好发于儿童和青少年的肿瘤，怎么治疗才好？

尤文肉瘤是一种多发于儿童和青少年的恶性肿瘤。但由于它较为罕见，许多家长对它了解并不多。

今天，咱们就一起来听智能小助手讲讲关于尤文肉瘤的知识吧！

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本期智能小助手精选问题，均改编自往期专家问答和科普内容。

注：本文仅为疾病知识科普，不涉及诊疗建议。具体的诊疗意见请咨询孩子的主管医生。

· 尤文肉瘤是一种来源于骨或者软组织的恶性肿瘤，好发于儿童和青少年，约占所有儿童癌症的1%，在每百万青少年（<20岁）中发生约2.9例。

· 尤文肉瘤主要症状为肿瘤部位的肿胀和疼痛，局部皮肤温度升高，可能伴有不明原因的发热和病理性骨折。

· 尤文肉瘤国际公认的治疗方式是：以新辅助化疗、根治性局部治疗（手术和/或根治性放疗）和序贯辅助化疗为基础的综合治疗。

· 15岁以下儿童尤文肉瘤患者的5年生存率为78%，15-19岁青少年患者为60%。但若发生转移，预后较差。

  什么是尤文肉瘤？

尤文肉瘤（以前或被称为原始神经外胚层肿瘤，PNET）是一种来源于骨或者软组织的恶性肿瘤，整体人群发病率约百万分之一，好发于儿童和青少年，新生儿和婴儿病例偶有报导。

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Q：什么是肾尤文肉瘤？

A：原发性肾尤文肉瘤是尤文肉瘤的一种，属于罕见的肿瘤类型。

尤文肉瘤通常发生在年轻人的骨和软组织中，极少见于肾脏。

肾尤文肉瘤占肾脏肿瘤的不到1%。肿瘤生长和转移速度快，具有高度侵袭性。

患者常出现局部疼痛，可伴有血尿和大的肾肿块。本病的预后与具体的分期、治疗方案、个体对具体治疗的反应等都有关。

  儿童得了尤文肉瘤可以活多久？

患者的生存期与每位患者的癌症分期、治疗方式选择和对治疗的反应率相关。

随着规范化疗的普及、放疗技术的进步和靶向治疗的进展，儿童和青少年肿瘤患者的生存率已经有了显著改善。

15岁以下儿童尤文肉瘤患者的5年生存率为78%，15-19岁青少年患者为60%。

但若发生转移，预后较差。

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Q：尤文肉瘤的化疗如何选择？

A：对于初治患者，一线化疗以阿霉素（D）、长春新碱（V）、环磷酰胺（C）、异环磷酰胺（I）、依托泊苷（E）为基础，常见的有欧洲方案（VIDE）、美国方案（VDC/IE），根据最新研究，VDC/IE的生存率略高于VIDE方案。

通常，在诊断后选择9-12周新辅助化疗，以消灭潜在转移性病灶、缩小局部肿瘤负荷，并评估肿瘤对当前药物的反应，之后进行局部治疗，随后辅助化疗。

总体治疗时间约10-12个月。若患者对一线化疗不敏感，不幸在一线治疗过程中出现疾病反复，二线化疗方案可选择伊立替康联合替莫唑胺，大剂量异环磷酰胺，或者托泊替康联合环磷酰胺，对于身体较弱的患者，吉西他滨联合紫杉醇类药物也是一个选择。

许多针对尤文肉瘤的靶向药物也正在研究中。

儿童尤文肉瘤可以使用放疗吗？

尤文肉瘤可以放疗且对放疗敏感，通常使用外部放射法。

根治性放疗也可用于肿瘤无法通过手术切除时，或当手术切除肿瘤将会严重影响身体功能或儿童样貌时。

术前的新辅助放疗还可用于缩小肿瘤以减少手术中需要移除的组织量，以降低手术风险。

术后的辅助放疗可用于治疗手术后残留的任何肿瘤。

对于已经转移到身体其他部位的肿瘤，放疗可用于治疗局部病灶。

尤文肉瘤有什么靶向药？

由于尤文肉瘤的标志性融合基因EWS-FLI1会导致胰岛素样生长因子1（IGF1）及其受体（IGF-1R）水平高于一般细胞，因此，针对IGF1的抑制剂及针对IGF-1R的抗体均有成为靶向药物的潜力。

到目前为止，共有5种IGF-1R的单抗开展了尤文肉瘤II期临床试验，包括Figitumab、盖尼塔单抗（Ganitumab）、R1507、罗妥木单抗（Robatumumab）和西妥木单抗（Cixutumumab），以及联合mTOR抑制剂坦罗莫司（Temsirolimus）说。

在进展期尤文肉瘤中，客观缓解率（ORR）均不到15%。目前，科学家们正在研究如何增加肿瘤对这类药物的敏感性。

同时，针对血管内皮生长因子抗体（VEGFR）的小分子络氨酸酶（VEGFR-TKI）抑制剂也是尤文肉瘤中研究较多的靶向药物。

但早期TKI类药物伊马替尼在临床试验中对进展期尤文肉瘤效果不佳。一些新型VEGFR-TKI抑制剂，如瑞戈非尼（Regorafenib）、卡博替尼（Cobozantinib），在尤文肉瘤中显示出较好疗效，其客观缓解率（ORR）均在15%以上。

其中我国原研药物安罗替尼联合化疗药物伊立替康在进展期尤文肉瘤中疗效较好，客观缓解率高达60%以上。

目前关于这类药物，有很多临床试验正在进行。

另外，mTOR抑制剂可以阻断细胞分裂，并下调尤文肉瘤的标志性融合基因EWS-FLI1的表达，因此也有作为尤文肉瘤靶向药物的潜力。

现阶段，mTOR抑制剂联合其他药物在尤文肉瘤中的作用正在进一步研究中。

另一种较常用的靶向药物为抗血管内皮生长因子的单抗。动物实验研究结果表明，贝伐单抗对尤文肉瘤有一定的抑制作用。

但是，贝伐单抗联合化疗药物的一项二期临床研究表明，该方案产生较大的心脏毒性，因而限制药物的应用。

此外一些新型药物如艾瑞布林（Eribulin）、曲贝替定（Trabectedin），以及PARP抑制剂奥拉帕利（Olaparib）、FAD抑制剂LSD1等在尤文肉瘤的临床试验也正在进行。

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Q：原始神经外胚层肿瘤（PNET）/骨外尤文肉瘤该怎么治疗？ 

A：根据最新版WHO病理学分型，原始神经外胚层肿瘤（PNET）的诊断已经取消。

根据融合基因状态，归为有EWSR1或FUS重排的小圆细胞恶性肿瘤，并可进一步分为尤文肉瘤、或有EWSR1-非ETS 融合的小圆细胞肉瘤。若融合基因支持尤文肉瘤，则按照尤文肉瘤进行治疗。

尤文肉瘤国际公认的治疗方式是以新辅助化疗、根治性局部治疗（手术和或根治性放疗）序贯辅助化疗为基础的综合治疗。

相对于未化疗的患者，辅助化疗能显著提高患者生存率。

Q：儿童尤文肉瘤如果不接受目前使用的标准治疗，术后不进行化疗和放疗，有没有其他预防复发转移的治疗药物或方法？

A：儿童尤文肉瘤采用正确的一线治疗方案是非常重要的。手术后进行化疗是必要的。

  尤文肉瘤在儿童中的发病率是多少？

尤文肉瘤约占所有儿童癌症的1%，在每百万青少年（<20岁）中发生约2.9例。

  影响儿童尤文肉瘤预后的因素有哪些？

影响骨肿瘤中尤文肉瘤预后和治疗方案的因素有以下几种：

• 肿瘤原发位置：发生在四肢的肉瘤预后较好

• 肿瘤是否已经扩散

• 骨髓涂片可检出融合基因

• 其他生物学因素：p53蛋白的过表达、Ki67的表达和16q的缺失、微粒体谷胱甘肽S-转移酶（一种与阿霉素耐药相关的酶）

• 孩子的性别：女性儿童患者的预后优于男性儿童患者

• 肿瘤是刚刚被诊断出来还是复发

• 肿瘤对化疗或放疗是否有反应

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Q：尤文肉瘤治疗可能的副作用有哪些？   

A：疾病本身：骨骼肿胀，超过骨骼或身体的骨骼部分；骨骼或关节疼痛，骨骼或关节发红或发热；关节僵硬或运动困难；身材矮小(比正常身高矮)；脊柱侧弯或脊柱后凸；骨质疏松症(容易骨折的脆弱或瘦弱的骨骼。

手术可能导致的副作用：有日常生活活动方面的问题，不能像平常那样活跃；慢性疼痛或感染；假体安装或工作方式的问题；骨折；手术后骨骼无法痊愈；患肢比另一侧健肢短。

化疗/靶向治疗可能导致：继发恶性肿瘤（如白血病），骨髓增生异常，贫血，中性粒细胞减少，感染，血小板减低。

放疗可能导致的副作用：骨放射性坏死(尤其是髋关节或膝盖因血流不足坏死)，皮肤损伤，放射性肠炎或放射性肺炎。

  儿童骨肉瘤或者尤文肉瘤会转移吗？

肿瘤细胞可能离开它们最初的位置（原发肿瘤），通过淋巴系统或血液传播。

骨肉瘤和尤文肉瘤恶性程度较高，常发生转移，其中以肺转移为主，其他部位骨骼、脑以及骨髓中，也可转移到肝脏或淋巴结中。

  儿童骨肉瘤或者尤文肉瘤会复发吗？

有复发可能。包括局部复发和转移性复发。

发生于初次病发部位称局部复发，出现在其他身体部位称转移性复发。

骨肉瘤最常在肺、骨或两者同时复发，多发生在治疗完成后18个月内。

尤文肉瘤的复发多在初次诊断后2年内（约80%）。

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内容整理 | 庄妍欢

编辑 | 严青

排版 | 博雅

校对 | 秀秀