白血病化疗是否对孩子学习有影响？多次骨穿有后遗症吗？

        本文内容和图片节选自

        向日葵儿童科普丛书《儿童白血病百问百答》。

        向日葵儿童编著，清华大学出版社出版。

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        由向日葵儿童团队及志愿者共同编写，经过26位国内外专家专业审核的《儿童白血病百问百答》，一出版就受到了许多家长的关注。

        为了让更多家长方便地阅读到这本书，我们将每周在公众号上连载书中的精华内容。

        在儿童白血病的治疗中，最让家长揪心的，除了治疗效果，就是各种副作用。

        孩子白血病化疗，究竟会有哪些副作用？有什么办法应对吗？一起来看看吧！

01

        A：多次骨穿会有后遗症吗？

        Q：不会。

        因为骨穿造成的软组织和骨质损伤一般会很快痊愈，而且孩子的身体修复能力比较强，所以通常是不会留下后遗症的。

02

        A：为什么化疗会产生副作用？

        Q：化疗是治疗儿童白血病最重要的手段。普通化疗在抑制细胞分裂和生长时是全身性的，不仅抑制癌细胞，也抑制了体内非癌细胞的分裂和生长，损伤了正常细胞和造血功能，引起化疗副作用。

        因而，在化疗过程中，孩子会出现乏力、恶心呕吐、口腔溃疡等症状与体征。

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        A：化疗药物说明书上的副作用都会发生吗？

        Q：化疗药物说明书上的副作用不会都发生。化疗药物的厂商会把以前临床试验中发生过的副作用都列在说明书上，因此说明书上通常会列出许多种副作用，但这些副作用并非都会发生，甚至有些副作用的发生概率非常小。

        化疗药物在孩子身上的具体副作用通常因人而异，不过，绝大多数的副作用都是可以通过其他药物或者方法来减轻或预防的。

        而且通常来说，尽管化疗药物可能带来某些副作用，但就治疗来说还是利大于弊的。如果有严重甚至危及生命的副作用发生，医生会在评估后停药或者换药。

04

        A：孩子的治疗副作用刚有所控制，是否要进行下一次化疗？ 

        Q：医生会根据孩子的肝肾功能、血象以及体格检查，决定孩子能不能够耐受下一个疗程的化疗。

        （1）如果医生觉得孩子可以耐受下一个疗程的化疗，会建议尽快开始化疗，这样可以减少白血病复发的机会。

        如果此时不及时化疗，在停止化疗期间，白血病的复发风险增加，即使在做完化疗之后获得完全缓解[微小残留病变（MRD）阴性]，也并非代表体内完全没有白血病细胞，可能是白血病细胞的数量非常少，现有的检测方法无法检测出来。在这种情况下，一旦停止化疗，癌细胞就可能会卷土重来。

        （2）如果医生觉得孩子目前的身体条件不能接受化疗或者不能耐受下一疗程的化疗时，需要暂停化疗，这也并不表示会给癌细胞复发的机会，而是因为化疗在体内的效果还没有消失，孩子需要更长的时间把化疗药物排泄出去，家长也不用过于担心。

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化疗药物用量可以自己调整吗？

图片来源：《儿童白血病百问百答》（图2）

05

        A：鞘内化疗对孩子的学习能力有影响吗？

        Q：鞘内化疗会对一部分孩子的学习精力和注意力有影响，但对绝大多数孩子的生长发育都没有影响。通过长期的追踪调查，20世纪70年代治愈的白血病儿童，不少人现已长大成人、考上大学、找到工作、过上正常生活。

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        A：泼尼松/地塞米松主要有哪些副作用？

        Q：泼尼松和地塞米松均属于糖皮质激素，其副作用包括：

        （1）肥胖：长期服用后可能会出现形体上的变化，如水牛肩（肩膀肥厚）等。

        （2）干扰骨骼代谢：有些患者服用后会出现腿痛、不愿意行走的情况。可以服用钙片或者维生素D。

        （3）促进食欲：用药后孩子胃口变得非常好。为了减轻这种因进食过度而导致的肥胖，建议适当分散孩子的注意力，不要吃过甜的食物，多吃些粗纤维的食物。

        （4）水钠潴留：在临床上表现为血压升高。特别是年龄较大的孩子服用后可能会感觉头晕，家长需注意做好血压监测。

        （5）精神和神经症状：年龄较大的孩子尤其明显。服用后性格发生改变，表现为易怒、暴躁或抑郁等。当减量或停药以后，这种症状可以得到明显改善或者消失。

        （6）血糖升高：建议服用药物时避免食用甜食，以免引起血糖过高。需要注意的是，急性淋巴细胞白血病的治疗过程中，在“左旋门冬酰胺酶”这种药物的协同作用下，会加重血糖增高，严重的时候会导致药物相关性的糖尿病，需要按照糖尿病的治疗原则进行干预。

        以上副作用停药后会慢慢消失。

07

        A：阿糖胞苷能引起哪些副作用？

        Q：阿糖胞苷能引起以下副作用：

        （1）一定程度的骨髓抑制：阿糖胞苷的骨髓抑制副作用与其剂量相关，中大剂量的阿糖胞苷通常引起严重的骨髓抑制，因此需要定时检查血常规。

        （2）发热（“阿糖热”）：这种发热可能是低热或者40℃左右的高热。需要请医生区别是药物副作用还是由感染引起的。

        （3）多形性皮疹：有时皮疹症状不明显，但孩子会感觉全身皮肤瘙痒，给予抗过敏药物对症处理即可。也有部分孩子会出现眼睛瘙痒、睑结膜变红，这是阿糖胞苷引起的结膜炎，使用眼药水或者服用抗过敏药物可以有效缓解症状。

        （4）胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲减退等。

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        A：环磷酰胺引起的副作用有哪些？

        Q：环磷酰胺引起以下副作用：

        （1）胃肠道反应，可能需要相应的止吐处理。

        （2）外周血象的抑制（骨髓抑制）。

        （3）可能会引起出血性膀胱炎，即出现血尿。

        （4）肾脏毒性，可能会引起高尿酸血症及尿酸性肾病。

        （5）脱发。

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化疗有什么副作用？

图片来源：《儿童白血病百问百答》（图3）

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        A：甲氨蝶呤引起的副作用有哪些？

        Q：甲氨蝶呤主要对口腔黏膜、胃肠道黏膜、肛周黏膜的细胞有较强的杀伤力，也可能导致皮疹以及瘙痒等症状。甲氨蝶呤导致的口腔黏膜炎可能是一般的口腔溃疡，也可能发展为非常严重的口腔溃疡。在最坏的情况下，会导致严重感染。

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        A：什么是四氢叶酸钙解救？

        Q：当应用甲氨蝶呤进行化疗时，除了杀伤癌细胞外，也会对部分生长较快的黏膜细胞造成损伤，因为这些细胞正常生长所需的叶酸代谢也被甲氨蝶呤阻断了。

        此时给予四氢叶酸钙输注，能够抑制甲氨蝶呤对正常细胞的损害，再配合其他措施，如进行预水化、预碱化、水化、碱化等。使用大剂量甲氨蝶呤时，医生通常会给孩子更多输液，也是为了避免甲氨蝶呤在体内潴留，避免引起肾衰竭，造成生命危险。

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        A：巯嘌呤主要有哪些副作用？

        Q：巯嘌呤（俗称嘌呤片，6-MP）的主要副作用是骨髓抑制。

        巯嘌呤是在白血病的维持治疗中使用的一种重要药物。它对骨髓的抑制作用并不亚于大剂量的阿糖胞苷或其他一些强力化疗药物，主要表现为白细胞、红细胞、血小板计数下降。

        不同的人使用巯嘌呤片之后，骨髓抑制的程度可能是完全不同的，主要取决于不同人体内，参与其代谢的关键酶的活性不同。

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        A：长春新碱和长春地辛有哪些副作用？

        Q：长春新碱和长春地辛比较突出的副作用是周围神经炎或者周围神经病。具体表现为蚁行感、尿潴留，甚至顽固性的便秘。

        这是由于药物损害了支配相关器官的周围神经。对长春新碱比较敏感的孩子（例如年龄较大的孩子）出现肌力减退甚至瘫痪的情况，在临床上也发生过。但它对骨髓的抑制、对胃肠道的刺激（如恶心、呕吐）作用相对较弱。

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        A：如何应对长春新碱和长春地辛的副作用？

        Q：控制长春新碱/长春地辛副作用的主要方法是：对其剂量的严格控制，单次使用剂量一般不超过2毫克。这时孩子发生周围神经炎是比较少见且为轻度的；对于年纪较大的孩子，特别是体重超过30千克的，甚至体重50千克以上的肥胖孩子，使用长春新碱时要注意观察周围神经炎的症状。

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        A：左旋门冬和培门冬有哪些副作用？如何应对？

        Q：左旋门冬和培门冬主要的副作用及应对方法如下：

        （1）胰腺炎：这是最严重的副作用，往往发生在诱导治疗初期。

        在使用门冬类药物时，体内大量的肿瘤细胞被杀死，正常的细胞尚未恢复，抵抗力较差，一旦并发严重的胰腺炎，情况会非常危险。因此使用门冬类药物期间，预防胰腺炎非常重要。可以采用低脂饮食来预防胰腺炎，但同时也要补充相对充足的蛋白质以预防另一种副作用，低蛋白血症。

        低脂饮食并不是绝对禁油，更不是禁蛋白。可以食用如精肉、鱼肉、鸡胸肉、脱脂牛奶和水煮鸡蛋等，但不建议吃油炸肉类、脂肪含量高的食品或全素饮食。

        （2）凝血功能紊乱、血糖升高或肝功能损害：在使用门冬类药物的前、中期以及使用结束之后的一段时间，都要定期监测孩子的凝血功能、空腹血糖浓度和肝功能。

        （3）过敏反应：门冬类药物使用前一定要做皮试。一旦发生过敏，建议换用不同批号或不同厂家品牌的药物，或者选择脱敏治疗。脱敏治疗一定要在有经验的儿童专科医院的专科医生指导下进行。

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        A：什么是维甲酸综合征？

        Q：维甲酸（也称视黄酸）常用于急性早幼粒细胞白血病的治疗。诱导治疗阶段可能引起一种严重并发症，称为维甲酸综合征。主要表现有：

        （1）胃肠道症状：恶心、呕吐等。

        （2）高白细胞血症：血液中白细胞过高，可能会导致呼吸困难、发绀等。

        （3）颅内压增高的症状：主要表现为头痛、恶心、呕吐、血压升高、呼吸困难等。

        维甲酸综合征严重时可能会带来生命危险。如果孩子出现维甲酸综合征症状，需要及时告知医生进行治疗。

        以上内容节选自向日葵儿童科普丛书《儿童白血病百问百答》，由向日葵儿童团队及志愿者共同编写，经过26位国内外专家专业审核，由清华大学出版社出版。

        全书收集了267个和儿童白血病有关的常见疑问和答案，采用简明易懂的一问一答形式，覆盖病因、症状、诊断、治疗、副作用、护理、心理7大方面。

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《儿童白血病百问百答》封面图（图4）

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图6

编辑 | 严青

插画 | 勺子

排版 | 博雅