青少年骨肉瘤患者提供个体药敏检测

为什么需要个体化的药敏检测？

        癌症治疗过程中，常常会出现一个问题：某些用药方案在一部分患者身上疗效出色，却在另一些患者身上收效甚微。根源之一在于肿瘤细胞对药物的敏感性不同。

        即使是同一类肿瘤，不同患者对药物的敏感程度也大不相同。

        癌症治疗药物有很多选择，如果无法精确地判断哪种药物对病人有效，那就只能依靠医生的经验去一个个试，常常效果不好。为了解决这个挑战，个体化药敏检测应运而生。

        理论上，它可以帮助医生测试肿瘤对药物的反应，制定个体化的用药方案，意义重大。

        对于罕见癌症，个体化药敏检测则更为重要。因为罕见癌症的样本数量较少，往往缺乏足够的数据和模型，并没有公认的“标准”或“最佳”治疗方案。

        个体化药敏检测方法直接用患者的肿瘤组织进行检测，可以为治疗方案提供有效的指导信息。

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个体化药敏检测对青少年骨肉瘤患者的意义

        骨肉瘤是最常见的青少年癌症之一。它在5岁以下的儿童中很少，多见于青少年，尤其是10～20岁这一年龄段。目前骨肉瘤的主要治疗手段有手术、放疗和化疗。单独的手术和放疗对骨肉瘤效果并不理想，2年总生存率只有15%～20%。

        即便是截肢手术，在没有化疗药物辅助的情况下，也只有不到20%的患者能够长期存活。加入化疗药物辅助后，患者的生存率得到很大的提升，目前5年总生存率可以达到50%～75%。

        同时，化疗还可以降低保肢手术的难度，提高保肢率，大大降低了患者残疾的可能，提升了未来的生活质量。因此，当前骨肉瘤的常规治疗方法是手术结合化疗，包括多种化疗药物的组合。

        但是骨肉瘤的化疗有多种可供选择的用药方案，具体哪种方案更为有效尚无定论。目前常用的药物包括甲氨蝶呤(MTX)、阿霉素(ADM)、顺铂(DDP)、异环磷酰胺(IFO)，等等。

        其中一些药物在诱导肿瘤坏死的同时，对人体有潜在的毒副作用。而且，不同的患者对化疗的敏感程度及毒副作用的发生率有较大差异。

        比如，严重的血小板减少多见于女性患者。因此，青少年骨肉瘤的化疗需要谨慎的个体化治疗方案，在诱导患者肿瘤坏死的同时，尽量减少毒副作用的发生。

        个体化药敏检测手段正适用于此——它可以让医生了解每一名患者的肿瘤对不同化疗药物的反应，从而制定最适合该患者的个体化治疗方案。

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个体化药敏检测手段

        药物的筛选通常在该癌症的体外培养或动物模型中进行。个体化药敏检测则可以看成是这一过程的“私人订制”。

        目前最广泛应用的体内个体化药敏检测手段是人源性组织异种移植（patient-derived tumour xenografts, PDX）模型。这个方法是将患者新鲜的肿瘤组织移植在免疫缺陷的小鼠身上，然后测试患者的肿瘤组织对各种药物的反应。

        PDX模型的优势在于，它能够最大限度地保留患者肿瘤自身的特征，包括肿瘤异质性——这一特征与肿瘤的耐药性密切相关。

        去年，约翰霍普金斯医院一项针对92名实体瘤癌症患者的研究表明，PDX模型对药物的反应和患者的药物反应高度相关，关联性高达87%。

        但PDX模型也有缺点，其中一大缺点就是培养过程较慢。从手术取样到出具药物检测报告，整个PDX建模通常需要4～6个月的时间。因此，如果疾病进展较快，PDX模型作用就很有限，对于筛选一线用药而言，通常也不够及时快速。

        针对PDX模型的这一缺点，目前有生物技术公司推出了新技术：MiniPDX（迷你人源性肿瘤移植动物模型）药敏检测。这一技术的主要目的是用更短的时间实现和PDX模型类似的化疗药物筛查。

        从收到患者样品到出具报告，MiniPDX将这一过程从4～6个月，缩短到了10天左右。 

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        据公司公布的数据，MiniPDX的药敏检测结果与PDX模型药敏检测相关性达到92%。这一技术已经在多种成人癌症的临床试验病例中为患者提供了个体化的药敏检测数据。

        在一项关于胆囊癌的临床研究中，传统用药方案的患者中位总生存期为13.9个月，而根据MiniPDX制定的个体化用药方案其患者中位总生存期提升到了18.6个月。

        但MiniPDX药敏检测是一项较新的技术，数据集中在成人肿瘤。它对青少年或儿童癌症患者到底能有多大帮助，这些都还需要更多的科学研究和临床试验。

        为了解决青少年骨肉瘤患者和医生面临的挑战，测试MiniPDX技术在这类患者中的价值，向日葵儿童公益联合中国MiniPDX技术的领军公司西安立迪生物技术有限公司，共同启动了这个针对儿童和青少年骨肉瘤的精准医疗科研公益项目。

        向日葵儿童公益 - 立迪生物  青少年骨肉瘤公益检测项目

        本次“青少年骨肉瘤公益检测项目”，将免费为10~20位青少年骨肉瘤患者提供专业的个体化药敏检测！

        在样本量足够的情况下，本项目除了MiniPDX药敏检测，还包含了PDX建模及MSI检测，MiniPDX/PDX是用于检测靶向药物，化疗药物和影响肿瘤微环境的药物敏感性的；而MSI检测的目的是检测病人是否适合用特异性免疫药（PD1/PD-L1）。希望通过这几种检测方法的结合，全方位为患者提供尽量准确的用药依据，帮助医生制定最适合每位患者的个体化治疗方案。

        我们始终相信：专业点燃希望！

        当前，在青少年骨肉瘤的治疗中，许多家长为了降低复发的可能，忍痛为孩子选择了截肢手术。而个体化的药敏检测则可能会为许多患者免去这种两难的选择。

        对许多青少年骨肉瘤患者而言，适合患者个人的化疗药物方案配合保肢手术，能够在保肢的同时提高生存率。这对青少年的未来来说，无疑是非常重要的。 

        我们期待着“青少年骨肉瘤公益检测项目”能够填补这方面临床研究的空白，为青少年骨肉瘤的临床治疗提供更好的个体化治疗方案。

        对于每一位参加这一项目的患者和家庭而言，参与不仅是在为自己而努力，更是在为所有青少年骨肉瘤患者的未来积累数据，贡献希望！

        如果您想报名参加本项目，请在微信公众号进行报名，报名成功后工作人员会尽快跟您取得联系。

        向日葵儿童公益-立迪生物 青少年骨肉瘤MiniPDX+建模+MSI 公益检测项目

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        立迪生物

        上海立迪生物技术股份有限公司（以下简称“立迪生物”），致力于从事肿瘤转化医学及精准医疗研究，以帮助和指导医生进行临床用药，为患者个体化精准治疗方案的选择提供理论依据和指导。

        公司拥有AAALAC国际认证的SPF级实验动物中心及世界一流的仪器设备。旗下有两家全资子公司“西安立迪生物技术有限公司”（以下简称“西安立迪”）和“上海立闻医学检验所”（以下简称“上海立闻”），两家子公司均具有临床医学检验所资质。立迪生物于2016年8月“新三板”挂牌（证券代码：838848）。

        西安立迪拥有AAALAC国际认证的SPF级实验动物中心，同时也是“西安高新区转化医学公共服务平台”。公司以最先进的技术为药厂提供高质量的药物研发服务，同时鉴定和识别不同患者对抗肿瘤药物的反应，将实验室研究成果转化为临床治疗应用，帮助和指导临床用药以及为患者提供个体化医疗服务。

        支持单位：Promega

        Promega是为生命科学产业提供创新型解决方案和技术支持的领导者。公司拥有3,000多种产品。公司产品致力于提高全球范围内的科学家对基因组学、蛋白质组学、细胞分析、分子诊断和遗传鉴定等领域的认知。公司总部设在美国威斯康星州麦迪逊市，在50多个国家和地区设有分公司或经销机构。

        上海普洛麦格是美国Promega全资拥有的独资企业。公司主要生产和销售生命科学、法医鉴定及临床诊断试剂类产品，是美国普洛麦格全球的五个生产基地之一。

        公司自1992年成立以来，依托总部的研发和技术优势，配备先进的生产设备和训练有素的技术团队，确保公司产品在全球市场上具有质量和技术优势。

        上海普洛麦格产品不仅是众多生命科学科研人员的首选，而且已经成为国内外知名生物技术及分子诊断公司的强大合作伙伴。公司的战略目标是成为世界级的生命科学及诊断试剂产品的生产与研发基地。

        最后，祝贺今天拾玉儿童公益-立迪生物合作签约仪式暨肿瘤个体化精准医疗研讨会在西安成功举办！

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参考资料：

        1.https://www.stjude.org/disease/osteosarcoma.html

        2.Wang L, Gebhardt M, Rainusso N. Osteosarcoma: epidemiology, pathogenesis,clinical presentation, diagnosis, and histology. http://www.uptodate.com/contents/osteosarcoma-epidemiology-pathogenesis-clinical-presentation-diagnosis-and-histology. Accessed Nov., 2018.

        3.牛晓辉. 经典型骨肉瘤临床诊疗专家共识的解读. 临床肿瘤学杂志.2012, 17(10).

        4. Friedman MA, Carter SK. The therapy of osteogenic sarcoma: current statusand thoughts for the future. J Surg Oncol.1972, 4(5):482-510.

        5.Collins, M., et al. Benefits and adverse events in younger versus olderpatients receiving neoadjuvant chemotherapy for osteosarcoma: findings from ameta-analysis. J ClinOncol. 2013, 31(18), 2303-2312. DOI: 10.1200/JCO.2012.43.8598

        6.Stewart, E., et al., Orthotopic patient-derived xenografts of paediatric solidtumours. Nature. 2017, 549: 96.

        7.Murakami, M. A. & Weinstock, D. M.Cancer models: The next best thing. Nature.2017, 548: 1-2.

        8.Hidalgo, M., et al. Patient-derived xenograft models: an emerging platform fortranslational cancer research. CancerDiscov. 2014, 4(9): 998-1013. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-14-0001

        9.Izumchenko, E. et al. Patient-derived xenografts effectively capture responsesto oncology therapy in a heterogeneous cohort of patients with solid tumors. Ann Oncol. 2017, 28, 2595–260.

        10.Zhan, M., et al., Guided chemotherapy based on patient-derived mini-xenograftmodels improves survival of gallbladder carcinoma patients. CancerCommunications, 2018. 38(1): 48. 

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