融合基因阳性代表着什么？是否影响预后？
文章来源：向日葵儿童 作者：罗学群
责任编辑：wuxiu
时间：2023-07-04
本次的“专家问答”栏目邀请解答疑问的专家是中山大学附属第一医院儿科血液专科的罗学群主任。
罗学群，中山大学附属第一医院儿童血液专科教授、荣誉首席专家、博导。是“华南地区儿童急性早幼粒细胞白血病治疗协作组”的负责人和召集人。主持国家自然科学基金，以及省、市科研课题包括重点课题多项，发表论文100多篇，其中以第一/通讯作者发表SCI论文30多篇。
Q：8岁男孩，孩子22年9月确诊急性B淋巴白血病，因初诊白细胞81定为中危，按CCCG-ALL-2020方案治疗，9天MRD为0.04%，46天转阴。
1.孩子在一疗中出现静脉窦血栓，现在一直服用利伐沙班预防，化疗一直按计划进行，血栓未加重也未好转，请问利伐沙班需要吃到什么时候？血栓还有没有其他的改善措施呢？
2.基因检测显示EP300-ZNF384融合基因PTPN11 A72T基因突变，请问这种基因的预后怎样呢？
3.使用培门冬期间需要低脂饮食，请问控制期是用药前后各多少天呢？
A：1. 小孩静脉窦血栓是否有症状？静脉窦血栓仍存在应继续用利伐沙班。利伐沙班的主要副作用是出血，需要观察并随时同医生沟通调整剂量。
2. 在儿童急性B淋巴白血病，目前尚未发现PTPN11基因A72T突变会影响预后。
3. 培门冬期间需要低脂饮食。初发白血病儿童用培门冬，如果剂量是2000u/体表面积或以上，有效期可持续3周，因此至少3周要低脂饮食，3周后可逐步恢复正常饮食，是逐步。
Q：13岁男孩，于2022年9月28日确诊急淋B中危，按2020年方案走，目前四疗间期6治疗中。
治疗前检查：CUX1-NUTM1融合基因、NRAS Q61K基因突变。治疗时19天MRD小于0.01，46天MRD也小于0.01。因为MRD19天小于0.01所以二疗只走一个阿糖结束后复查融合基因定量值为0.142%。三疗大剂量第二次复查融合基因定量值为0.011%。三疗大剂量第四次结束后复查融合基因定量值为0.000%。
请问：这样的融合基因是否需要打单抗进行巩固预防预后呢？该融合基因和基因突变对预后怎么样？
目前孩子从一疗到四疗治疗过程中一切都很顺利，现在四疗打培门冬血药浓度都通过了，准备做最后一个门冬间期6（再诱导）就进入小维持了。孩子的融合基因在三疗第四次结束后才转阴，是否需要打单抗进行巩固预防预后呢？该融合基因和基因突变对预后怎么样？
A: CUX1-NUTM1融合基因和NRAS Q61K突变基因在儿童急淋B白血病中尚未证实其预后意义，目前不作为预后的参考。CUX1-NUTM1融合基因作为MRD检测的意义也不明确（你小孩治疗后仍然阳性），目前没有研究报道。如果用流式技术检测MRD准确的话（前提是检测机构的检测技术成熟和准确），建议采用流式技术检测的MRD结果判断预后。主流观点认为，由于CUX1-NUTM1融合基因的意义不明确，只需观察，不必特殊处理，也不必用倍利妥单抗，因为这种情况下用倍利妥单抗能否获益不清楚。但如果家属确实不放心想用，可同主管医生协商。
Q：5岁男孩，5岁确诊为急性B淋巴细胞/髓混合性白血病。过氧化酶阴。目前经过两个疗程，流式残量完全缓解，正在巩固中。
A：急性B淋巴细胞/髓混合性白血病，要看是双表型还是双克隆，多数是双表型。双表型急性B淋巴细胞/髓混合性白血病，多数用急性淋巴细胞白血病的方案治疗效果好，当然还要看治疗反应包括白血病微残留（MRD），特别第一疗程的诱导治疗之后，但你没提供第一疗程诱导治疗后的MRD资料。如果治疗反应好，后续应继续用急性淋巴细胞白血病的方案治疗。
Q：5岁女孩，4岁确诊为急淋低危B组，19天和46天骨穿MRD＜0.01%，骨髓涂片正常。两个甲氨蝶呤大剂量。初诊时，融合基因CBFA2T3-PIEZO1（2级），基因突变FLT3 A680V（1级），基因突变KMT2D A5010_E5014fs （2级），超二倍体。第30周骨穿 MRD＜0.01% ，骨髓涂片正常，基因突变未检出，CBFA2T3-PIEZO1融合基因 0.05%。第41周骨穿 MRD＜0.0017%，CBFA2T3-PIEZO1融合基因0.08%。
请问至今这个融合基因CBFA2T3-PIEZO1一直阳性代表什么？对预后影响如何？会不会造成复发？
A：CBFA2T3-PIEZO1在急淋B白血病中尚未证实其预后意义，目前不作为预后的参考。CBFA2T3-PIEZO1融合基因作为MRD检测的意义也不明确（你小孩治疗后仍然阳性），目前没有研究报道。如果用流式技术检测MRD准确的话（前提是检测机构的检测技术成熟和准确），建议采用流式技术检测的MRD结果判断预后。主流观点认为，由于CBFA2T3-PIEZO1融合基因的意义不明确，只需观察，不必特殊处理。
Q：16岁女孩，孩子2015年3月份检查急性淋巴细胞白血病，融合基因BCR-ABLP190阳性，化疗一年后结疗，没有移植，从发病开始到现在一直口服达沙替尼，只有2022年检查是阴性，其余都是阳性，数值都是在0.0001%以下，另外血红蛋白一直在74左右。请问这种情况能停服达沙替尼吗？另外血红蛋白这么低，有什么办法？
A：目前，BCR-ABLP190的标准检测方法是定量PCR，定量PCR检测敏感度只能达到0.01%，新的检测方法数字PCR（ddPCR）的敏感度也只能是0.001%。你小孩的BCR-ABLP190检测0.0001%以下，是用什么方法检测？如果是上述方法的话，应该属阴性，建议改送另一检测机构检测，证实阴性的话可停药观察和定期检查。
血红蛋白低可能同达沙替尼有关，建议抽血检测达沙替尼的谷和峰浓度，根据血浓度调整达沙替尼剂量，减少贫血的副作用，如果需继续用药的话。
Q：3岁男孩，2岁确诊为急淋B低危，高超二倍体亚型19天MRD0.69,46天MRD转阴，因19天残留，多上一组CAT，在上第二次CAT打第三针培门冬时检测血药浓度没达到，后期再诱导冶疗改欧文门冬两个疗程。请问到小维持冶疗要补第三针浓度没达到的培门冬吗，这种情况愈后怎样？
A：用培门冬后检测血的酶活性（你所说的血浓度）达不到要求，疗效会有些影响，但影响多大要看后续还有多少个疗程的欧文菌门冬，以及是属于低、中或高危，一般来说，低危影响较少。要补欧文菌门冬疗程的话是可以的，不同的治疗方案有不同的补法，要视所采用的方案而定，这只能由你的医生定。我们用的是华南方案（SCCLG-ALL方案），低危可以在再诱导的CAM疗程结束时补。
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栏目主编 | 小香
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