慢性病高发！患儿治愈后，仍需长期关注健康！

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        1. 儿童癌症长期生存者的严重慢性病发生率高于同龄人群。

        2. 对比70年代、80年代和90年代，确诊且接受治疗的年代越晚的儿童癌症生存者，严重慢性病发生率越低。

        3. 随着治疗方式的变化，某些慢性病的发生率降低（如甲状腺和性腺功能异常），但亦有部分慢性病的发生率升高（如听力损伤）。

        4. 结束治疗后，仍应密切关注癌症生存者的长期健康状况。

        面对癌症，我们往往关注较多的是临床治愈率（即五年生存率）。

        过去几十年来，随着癌症治疗手段的进步和新药的推出，许多癌症的五年生存率取得了很大的提高。

        美国的统计显示，各种癌症的平均五年生存率在成年人超过60%，在儿童则超过80%（儿童癌症是绝症吗？专家说：不，治疗效果要比成人好很多！）。

        预计到2040年，美国将有约2600万癌症生存者，且其中会有大量长期生存者。

        由于各种癌症治疗方式可能导致的长远影响，对于癌症生存者，特别是儿童癌症生存者，应当密切关注结束治疗后的长期健康状况。

        近日，《柳叶刀肿瘤》（The Lancet Oncology）上报道了一项关于北美儿童癌症生存者的追踪研究。

• 研究人员深入分析了23061名来自美国和加拿大的儿童癌症生存者的数据（来自Childhood Cancer Survivor Study，儿童癌症生存者项目），追踪了他们确诊后至少20年内患慢性病的情况。同时还追踪了5061名患者的健康的兄弟姐妹作为对照组。
• 依据他们被诊断癌症的时间分为1970-1979年，1980-1989年和1990-1999年三组（下文简称70年代组，80年代组和90年代组）。
• 慢性病分级：慢性病根据严重性分为1到5级。

                a.    3级是严重的慢性病（例如需要安装起搏器的心率不齐、高血压型慢性肾炎、肝硬化、肺动脉高血压、需安装助听器的听力降低等等）

                b.     4级是危及生命的疾病（例如需要器官移植的疾病、脑血管意外、呼吸暂停、使用助听器无效的双耳听力丧失等等）

                c.    5级是死亡。

        在这项研究中，70年代组、80年代组和90年代组儿童癌症生存者的20年内3～5级慢性病发生率分别是33.2%，29.3%和 27.5%，健康对照组的发生率是4.6%，而且不同年代对照组的发生率没有显著差别。

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儿童癌症生存者20年严重慢性病发生率

        总体而言，儿童癌症生存者的慢性病发生率比健康对照人群高。

        从上世纪70年代到90年代，确诊并接受治疗的年代越晚的儿童癌症生存者，在确诊后20年内发生严重慢性病的比率越低，即总体健康状况更好。

        急性淋巴细胞白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、星形细胞瘤和肾母细胞瘤的生存者中，这种健康状况改善尤为显著。

        然而，在髓母细胞瘤和原始神经外胚层瘤的生存者中，90年代组的慢性病比例反而高于70年代组，但这很可能是因为90年代组中许多高危组病人受益于新的治疗方案，达到了长期生存，而70年代组中只有中低危病人能够长期生存，因而导致慢性病比例低于90年代组。

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 不同类型癌症生存者的严重慢性病发生率

        研究人员分析了各年代使用化疗药物（烷化剂、蒽环类药物、表鬼臼毒素、铂制剂）的剂量、放疗的比例和部位，发现使用化疗药物的比例随年代有所上升，部分药物使用剂量也有上升，而接受放疗的患者比例和放疗剂量则有较大下降。

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        这种改变和新化疗药物的出现及治疗指南的改变相关。那么慢性病发生率的降低和治疗方法改进有关吗？

经过统计学分析发现，星形细胞瘤和霍奇金淋巴瘤的癌症生存者的慢性病发生率降低和治疗方法的改进有相关性。

        研究人员进一步对慢性病进行了分类分析，发现其中降低最明显的是内分泌系统疾病，15年内其发生率从70年代组的5.9%降低到90年代组的2.8%，其中减少最为显著的是甲状腺功能异常及性腺失能，后者与腹部和盆腔放疗的大量减少相关。

        其次显著减少的有继发性恶性息肉、严重骨骼肌肉疾病及胃肠道疾病，也与放疗减少有关。但同时，90年代组的15年内听力损伤的发生率比70年代组有升高（分别是5.7%和3%）。这可能和铂制剂的使用增多有关，因为有报道表明铂制剂可导致耳毒性和不可逆的听力损伤。

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不同类型慢性病发生率随年代发生变化

        这项研究说明，尽管随着治疗方法的改进，儿童癌症生存者的严重慢性病的发生率有所降低，但仍有相当一部分生存者罹患严重疾病，其比例远超同龄人群。

        由于诊断时尚年幼，儿童癌症生存者的长期健康状况更需要引起医疗卫生系统、医生及家属的多方重视：

        一方面，需要更优化、副作用更小的治疗方案；

        另一方面，在治疗结束后应定期随访，进行有针对性的筛查和早期干预。

        此外，良好的生活习惯，如健康饮食、戒烟戒酒、适度运动、保持愉快的心情，都有益于癌症生存者的整体健康。

        我们期待有更多针对中国癌症生存者的系统研究和相关指南，希望在医生、患者以及家属共同努力下，儿童癌症生存者的长期健康状况和生存质量能不断提高！

        儿童癌症生存者长期护理指南参考：

        http://www.survivorshipguidelines.org/

        https://www.pancare.eu/en/guidelines/

        http://www.ighg.org/guidelines/

参考文献：

        1.Temporal patterns in the risk of chronic health conditions in survivorsof childhood cancer diagnosed 1970–99: a report from the Childhood CancerSurvivor Study cohort. Todd M Gibsonet.al Lancet Oncol 2018; 19: 1590–601

        2.Long-term follow-up care needed for children surviving cancer: stilla long way to go Lancet Oncol ; Vol19 December 2018

        3.Cancer Survivorship ShapiroCL (2018). N. Engl. J. Med. 379: 2438–2450

        4.Cancer statistics Siegel RL,Miller KD & Jemal A (2018), 2018. CA: A Cancer Journal for Clinicians68: 7–30

        向大家介绍本文的作者！

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赵冰清

        从小立志行医的我，从北医临床医学本科毕业后，在德国海德堡大学及欧洲分子生物实验室（EMBL）读了分子生物学的硕士及博士学位，现在斯坦福大学做博士后工作，方向是基因组学和精准医疗。

        加入向日葵儿童让我重拾了初心。在科普组和前沿组，我同许多志同道合的小伙伴一起，放眼全世界的治疗指南和最新科研成果，为让中国的医生、患儿和家长得到最权威最先进的知识而努力。

        专业点燃希望，我们在这里！

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黄鹂

        我在药企从事药物研发工作。和很多人一样，深感国内网站医疗疾病相关信息查询的不便利和杂乱。很感谢菠萝和他的团队建立了向日葵儿童这个专注儿童肿瘤的公益平台。虽然自己不是搞肿瘤方向的，也愿和葵花籽们一道让向日葵儿童帮助到更多的患者家庭，合众人之力做小小改变。

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