新药防止儿童化疗听力受损，获FDA突破性疗法认证！

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        Fennec Pharmaceuticals 3月28日宣布，因其公司新药PEDMARK在预防标准风险肝母细胞瘤（SR-HB）患儿接受顺铂化疗后耳毒性方面的良好作用效果，被美国食品药品监督管理局（FDA）颁发了突破性疗法认定。​

        顺铂和其他铂类化合物是是迄今为止癌症化疗中应用最为广泛的抗肿瘤药物之一，尤其在儿童恶性肿瘤治疗中起着重要的作用。然而，铂疗法存在一个重大的不良效应，那就是会在许多患者中引起耳毒性。

        耳毒性是指听力受损，包括短暂性的耳鸣甚至永久性的耳聋，患者听力的受损率取决于化疗的计量和持续时间。目前，对于耳毒性还没有有效的预防方法。

        据估计，在全球，超过10000名儿童可能接受铂类化疗，其中，40%-90%的儿童都出现了不可逆转的听力下降，由于没有有效的治疗方法，很多孩子需要终身佩带助听器。

        年龄越低则铂类药物引起听力损伤的危险越大，儿童处于语言、智力发育的关键时期，如果听力受损会导致婴幼儿缺乏语言发展和识字能力，而年龄较大的儿童和青少年会缺乏社会情感发展和教育成就。

        PEDMARK能够预防化疗引起的听力损伤，在顺铂化疗后约6小时使用，它会使血浆中的顺铂代谢副产物失活。由于PEDMARK仅存在于血浆中，不会分布到癌细胞内，因此不会影响顺铂的抗癌性。

        PEDMARK已经完成了两项3期临床研究：COG ACCL0431和SIOPEL 6。

        COG ACCL0431 临床研究COG ACCL0431招募了126名接受强化顺铂治疗的儿童癌症患者，其中包括新诊断的肝母细胞瘤、生殖细胞肿瘤、骨肉瘤、成神经细胞瘤和成神经管细胞瘤患者。

        结果发现，STS组的49个孩子中，有14个孩子的听力受到损伤，比例为28.6%，而对照组的55个孩子中有31个听力受到损伤，比例为56.4%，差别显著。

        在5岁以下患者中，STS组的听力损失比例为21.4%，对照组的听力损伤比例为73.3%，差别非常明显。所以，STS可以保护儿童免受铂疗法导致的听力损失，特别是对于年龄小于5岁的患者，效果更加明显。

▲PEDMARK的临床结果（图片来源：Fennec Pharmaceuticals官方网站）

        SIOPEL 6组招募了109名具有局部肿瘤的肝母细胞瘤患者，最终对其中的99位患者进行了评估。顺铂加STS的组合总体来说效果良好。

        随后对患者进行的历时52个月的随访中发现，3年无事件生存率（EFS），也就是从入组开始的3年间没有疾病进展的概率，STS组的比例为82.1％，对照组为78.8％。

        3年总生存率，也就是3年间患者的存活率，STS组的比例为98.2％，对照组为92.3％。STS组听力受损率为37.0％，对照组为67.0％。

        “FDA决定为PEDMARK颁发第一个预防顺铂耳毒性的突破性疗法认定，反映了对SIOPEL 6和COG ACCL0431研究中的有效性和安全性数据的认可，我们相信最近的快速通道资格和今天的突破性疗法认定，突显了当前缺乏安全有效的治疗方法应对这种严重疾病的压力，” Fennec总裁兼首席执行官Rosty Raykov先生表示：“我们与将监管机构密切合作，加快提交新药申请，这是PEDMARK进一步发展的一个重要里程碑。”

        我们期待这款突破性疗法可以早日获批上市，帮助儿童癌症患者减少化疗副作用，使他们也能像其他孩子一样健康成长。