儿童神经纤维瘤的福音：新药司美替尼疗效显著！

         神经纤维瘤病I型（NFI）是一种常见的遗传性疾病，患者的症状是神经系统细胞异常增生，压迫神经并破坏周围组织。20%~50%的患者病情会发展为丛状神经纤维瘤，引起患者严重疼痛、运动功能丧失、毁容和恶性畸形。

        大多数患者发病在幼儿时期，病情进展迅速，往往无法通过手术彻底切除肿瘤，而且残留的肿瘤组织还会引起病情的复发。目前这一类疾病在临床上缺乏有效的治疗手段。


      神经纤维瘤病I型的临床表现

        皮肤色素斑、色素沉着；骨骼发育异常；肿瘤生长于颅内，增高压力产生头痛、呕吐等症状；肿瘤刺激脑组织形成癫痫；生长于腹腔消化道的肿瘤可引起胃肠出血、梗阻或内分泌异常。

      司美替尼一期临床试验结果

        司美替尼是一种口服药物，在一项发表于《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine, NEJM)上的文章中，司美替尼的一期临床试验显示，其在治疗神经纤维瘤病I型及无法手术的丛状神经纤维瘤中取得了良好的效果。

        该临床试验由美国国家肿瘤研究所（NCI）和NCI肿瘤治疗评估计划（CTEP）的研究人员发起。

        本试验招募了24位患儿，其中男性13位，女性11位，中位年龄10.9岁（最小3岁，最大18.5岁），入组时患儿的肿瘤平均中位体积1205毫升。

        司美替尼服用剂量按患者单位体表面积分为20毫克、25毫克、30毫克三个剂量组，其中20毫克组有12人，25毫克组有6人，30毫克组有6人。临床试验以28天（4周）为一个周期。

        入组后，患儿接受了司美替尼的长期治疗，中位治疗周期为30个（120周）。

        经治疗后，所有入组患儿均观测到了肿瘤体积的缩小（平均减少了31%），取得最佳疗效治疗周期的中位数为20个（80周）。

        在入组的24位患儿中，17位药物有效，有效率为71%。其中，20毫克组9人有效（共12人），25毫克组5人有效（共6人），30毫克组3人有效（共6人）。

        取得疗效的患儿继续服用药物其疗效会得以维持，维持周期的中位数为23个。截止到文章发表时，取得疗效的17位患儿中有15位仍然对药物有效，入组患儿没有一人发生病情进展（即肿瘤体积增加20%以上）。

        与之形成鲜明对比的是，在之前的临床试验中，接受长效干扰素a-2b治疗的患者有效率仅为5%（83人仅4人取得疗效）；接受伊马替尼治疗的患者有效率仅为14%（36人中仅5人取得疗效）。司美替尼的疗效显著优于这两种药物。

      司美替尼副作用

        司美替尼的副作用程度较轻，处于可以接受的范围。常见的副作用包括皮肤毒性和胃肠道毒性，这一点儿童和成年人的反应相同。研究人员没有观察到长期毒性或者累积性毒性，如口腔黏膜炎或甲沟炎等；也没有观察到眼科的毒性，对患儿身体和体重也没有影响。
        根据试验结果，幼儿的推荐剂量是25毫克每平方米体表面积（约为成人推荐剂量的60%），并将应用于后续的二期临床试验。
        研究发现，神经纤维瘤即使是小幅度的萎缩，都可以减轻患儿的疼痛、身体畸形，并改善患儿的运动机能。司美替尼作为一种治疗神经纤维瘤的新药，疗效显著，副作用小，而且药物的长期使用并没有产生耐药性。我们期待这一药物尽快推向市场，为神经纤维瘤患儿带来福音。

        参考文献：Activity of Selumetinib in Neurofibromatosis Type 1–Related Plexiform Neurofibromas. The New England Journal of Medicine.2016 Sep;375(26):2550-2560.