梁晓燕教授/李晶洁教授：移植后生育力还能恢复吗？应该怎么补救？
文章来源：向日葵儿童 作者：梁晓燕，李晶洁 责任编辑：zhengty 时间：2024-12-20
上期《专家来了》有幸邀请到中山大学附属第六医院生殖中心的梁晓燕教授和李晶洁教授带来“孩子的生育力保存应该怎么做？”的专题直播。
今天分享问答精选，一起来回顾吧~
01
Q：刚4岁的男孩和9~12岁的男孩，在生育力保存上是否有不同的处理方式？
急淋B白血病的化疗对生育力的影响相对小一些，如果孩子已经化疗了半年左右，不一定影响到了卵巢功能，建议先过来做检查评估，大概了解目前的卵巢水平，以及需要做什么治疗。
还有家长问到，如果孩子已经治愈，但卵巢功能没有了，应该怎么办？在以前，这方面确实是空白，儿科一般只诊治12岁及以下的孩子，但孩子12岁刚好进入青春期，如果不做激素替代治疗，对骨骼发育、第二性征发育都有非常大的影响，同样也不利于孩子自信心的培养和心理健康等。
所幸现在已经有了不少可用的手段。如果孩子到了15~16岁都没有来月经，经检查卵巢功能衰竭了，家长也不用太焦虑，把孩子带来生殖中心评估，我们会给出相应建议，比如做内分泌的替代治疗，每半年或者一年来一次医院，适时调整用药，就可以让孩子的健康发育不受影响。未来如果想生孩子，可以考虑用借卵的方式。
Q：10岁男孩，做了异基因造血干细胞移植已经一年半多了，以后还能不能生自己的宝宝？
A：可以先通过一些常规的检查，包括B超、抽血等等，看一下雄激素水平，初步判断一下到底对睾丸有多大的影响。
在所有的治疗里面，异基因造血干细胞移植对生育能力的影响是最大的。目前，我们中心（中山大学附属第六医院生殖中心）评估过的造血干细胞移植的女孩，全都卵巢功能衰竭了，没有月经来潮。但具体影响程度还是建议来医院评估。
清髓化疗对精子的影响也很大，基本上也是做过移植后，就无法再产生精子，同时也没有了雄激素，在青春期就不会有喉结出现，身高、肌肉的生长都会受到影响，所以在青春期还是需要进行激素替代治疗。
A：4岁的男孩子考虑睾丸组织的冻存；9~12岁的男孩子考虑精子冻存或睾丸组织冻存或二者都做。
女孩在胎儿时期就已经有非常多卵子了，但是男孩要到青春期才会产生精子。所以青春期前后的男孩在生育力保存的策略上是有所不同的。
一般来说，4岁的男孩子还没有精子，可以考虑睾丸组织的冻存，目前的睾丸组织冷冻技术冻的是生精上皮，是没有精子的，需要等到日后放回再看能不能产生精子。这个手术非常小，切口不会对日常生活有任何影响；9~12岁的男孩子可以来我们中心（中山大学附属第六医院生殖中心）评估，看看有没有可能排出精子，如果可以的话就考虑先冻存一部分精子。如果在冻存睾丸组织时发现有精子，可以一并冻存了，起到“双保险“的作用。
02
Q：急淋B白血病，2岁女孩，已经化疗半年了，这种情况下是否已经影响到卵巢功能了？需要去评估一下吗？
急淋B白血病的化疗对生育力的影响相对小一些，如果孩子已经化疗了半年左右，不一定影响到了卵巢功能，建议先过来做检查评估，大概了解目前的卵巢水平，以及需要做什么治疗。
还有家长问到，如果孩子已经治愈，但卵巢功能没有了，应该怎么办？在以前，这方面确实是空白，儿科一般只诊治12岁及以下的孩子，但孩子12岁刚好进入青春期，如果不做激素替代治疗，对骨骼发育、第二性征发育都有非常大的影响，同样也不利于孩子自信心的培养和心理健康等。
所幸现在已经有了不少可用的手段。如果孩子到了15~16岁都没有来月经，经检查卵巢功能衰竭了，家长也不用太焦虑，把孩子带来生殖中心评估，我们会给出相应建议，比如做内分泌的替代治疗，每半年或者一年来一次医院，适时调整用药，就可以让孩子的健康发育不受影响。未来如果想生孩子，可以考虑用借卵的方式。
03
A：可以先通过一些常规的检查，包括B超、抽血等等，看一下雄激素水平，初步判断一下到底对睾丸有多大的影响。
在所有的治疗里面，异基因造血干细胞移植对生育能力的影响是最大的。目前，我们中心（中山大学附属第六医院生殖中心）评估过的造血干细胞移植的女孩，全都卵巢功能衰竭了，没有月经来潮。但具体影响程度还是建议来医院评估。
清髓化疗对精子的影响也很大，基本上也是做过移植后，就无法再产生精子，同时也没有了雄激素，在青春期就不会有喉结出现，身高、肌肉的生长都会受到影响，所以在青春期还是需要进行激素替代治疗。
04
Q：4岁多的男孩做了造血干细胞移植，以后还会不会出现第二性征？
A：对于4岁的男孩子，可以暂时不太关注这个问题，但是到了15~16岁还是要做激素替代治疗。
05
Q：12岁实体瘤的小朋友，确诊以后应该怎么做生育力的保存？
A：卵子冷冻和卵巢组织冷冻均可。
实体瘤的孩子做生育力保存，相对来说会更容易。因为白血病是全身的疾病，需要考虑卵巢上有没有肿瘤细胞等问题。但是如果是实体瘤，而且位置跟卵巢是完全区别开的，如果没有发生转移，可以考虑卵巢组织冷冻(术中需要进一步病理鉴定是否有肿瘤细胞）。卵子冷冻也是可以的，为了达到更好的效果，可以考虑先取一次卵子冷冻后，再进行卵巢组织冷冻，相当于“双保险”。
06
A：要恢复比较困难，但有补救措施，建议带着孩子去做评估，再来看下一步怎么做。
正常情况下女性一般51岁绝经，但如果12岁做了造血干细胞移植，体内剩余的卵子量就比较少了，通常不足以维持到成年，当然也有少数小朋友卵巢储备非常好，可以维持很多年。建议家长赶紧带孩子去评估一下，如果卵巢储备有剩余，是有可能补救的；如果真的完全没有剩余，可以尝试激素替代治疗。但是要注意的是，孩子12岁正值青春期，如果过早做了激素替代治疗，孩子可能身高会比较低，所以要综合考虑，选择最合适的时机。建议首先保证身高、骨质、第二性征的发育，再考虑成年后的生育问题。
07
Q：女孩8岁，噬血综合征，化疗用了LDEP，什么时候去评估生育力呢？是否可以立即住院取卵巢呢？A：如果化疗到某一个阶段，状态相对平稳，建议尽早来生殖中心评估卵巢功能。据此制定生育力保存的方案。对于噬血综合征的孩子，我们可能会请儿科一起会诊，最终给出一份非多学科会诊后的全面方案。
可以选择卵子冷冻或者卵巢组织冷冻这两种方式，如果是卵子冷冻，一般来说需要两周左右的时间，但如果孩子需要尽快化疗，一般不选这个方案；如果是卵巢组织冷冻，大约4~5天就可以完成。
如果经过评估，符合做生育力保存的条件，我们会马上安排住院手术，一般做完后3~4天就可以出院了。家长们可以先在“中山大学附属第六医院”公众号线上挂号咨询，也可以直接来医院，都是有绿色通道的。
08
A：化疗做到完全缓解，并通过相关检测来帮助判断。
对于淋巴瘤，一般没有卵巢浸润，除非肿瘤本身就在卵巢周围或者期别晚。而对于白血病、骨髓异常增生综合征等，它们属于全身性的疾病，确实要考虑有没有卵巢的种植转移。
对此的解决策略就是：第一，化疗要一直做到完全缓解为止，也就是外周血里没有肿瘤细胞了，才能行生育力保存。
第二，现在有很多先进技术可以直接检测。比如二代测序、二代流式、一些病理学检测等等，都可以帮助判断卵巢组织上到底有没有肿瘤细胞。
等到孩子康复了，要做卵巢移植之前，我们还会再做新一轮的评估：先活检拿出来组织，再做成瘤实验，把它种到小老鼠（完全免疫缺陷的试验小鼠，任何外源性的肿瘤都可以在它身上种植下来）身上，进行长时间持续观察，确保没有肿瘤。
通过以上这些方法，确定卵巢组织上没有肿瘤细胞后，我们才会考虑进行卵巢移植。
09
A：根据中华医学会指南定的标准，AMH大于1.1的时候才进行卵巢组织冷冻。
对于小朋友而言， AMH值是在变化的，最高峰是在青春期到20岁之间。假如小朋友两三岁时的AMH是1.0，因为后面还会逐渐增长，所以即使差了一点，也不一定就不能做生育力保存，我们还要借助其他方法来进行综合评估，包括B超等等。而如果一个成年人AMH是1.0左右，那就有点低了。（注：AMH为抗缪勒管激素的缩写，是影响人类不孕不育的重要生物因子之一，是目前用于评判卵巢功能的最常用的指标之一）
10
Q：15岁的急淋T白血病，化疗到大维持阶段了，还有生育力吗？现在该怎么办呢？
A：如果是一线治疗，化疗的损伤并没有那么大，建议化疗至完全缓解，再进行卵巢组织冷冻。即使到那个时间，还是有一部分的卵巢组织可以保存，很多化疗完了才来做生育力保存的小朋友，也都成功做到了，所以一定不要放弃希望。
及时到医院做评估是最重要的。家长最好把化疗的方案、用药等等记录下来，医生可以看到哪些药对卵巢功能有损伤，迅速给出建议。
11
Q：激素替代治疗的费用大概是怎么样的？
A：不管是男孩子还是女孩子，激素替代治疗都是很安全的，所有的激素都是天然的。其次，费用非常便宜，一个月100块钱左右，除此之外还要补充一点钙片、维生素AD，加起来也不会超过150块钱一个月。
