砒霜，居然是治疗白血病的特效药！

        说到砒霜，大家的第一反应应该就是毒药，然而，这个毒药居然还是治疗儿童白血病的靶向药物！

        自然就是这么神奇！

（一）

        白血病是儿童最常见的恶性疾病，儿童的发病率约为每10万人中4人。全国人口约14亿，如果16岁以下的儿童占人口总数的1/4，则儿童约有3.5亿人，按此人口计算，我国每年新发儿童白血病1.4万人。

        与成人不同，儿童白血病多数是急性淋巴细胞白血病，约占80%，急性早幼粒细胞白血病只占1.5%，每年新发儿童病例约200~300例。 

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        然而，急性早幼粒细胞白血病（APL）曾经是最凶险的白血病。

        这类白血病细胞会释放大量干扰凝血功能的物质，使患者处于严重的凝血紊乱状态，如治疗不及时会因颅内出血等器官出血或血栓形成而快速死亡，早期死亡率极高。 

        由于这个原因，以往急性早幼粒细胞白血病的治愈率不足30%。

（二）

        20世纪80年代，我国王振义教授首先用全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病，使凝血异常导致的死亡率大大降低，加上化疗，使其治愈率达到了80%以上，是我国的一大贡献。 

        20世纪70年代，我国首次用砒霜（三氧化二砷）治疗急性早幼粒细胞白血病，取得良好的效果。

        为什么是砒霜？

        事实上，很早之前，我国就已经发现剧毒的砒霜可以用来治病，《本草纲目》中记载砒霜可作为“以毒攻毒”的中药。

        1971年，哈医大的韩太云药师研究发现砒霜对某些癌症有效并应用于临床。

        1979年，同样是哈医大的张亭栋教授发表论文证实砒霜治疗APL有特效。

        后来，我国前卫生部长陈竺院士和夫人陈赛娟院士团队对砒霜治疗白血病进行了深入地研究，进一步揭示了其治疗机制。

        2016年12月，陈竺院士获得了美国血液学会的大奖，表彰他和夫人陈赛娟院士等人的团队，在使用砒霜治疗白血病的研究和临床应用上做出的重大的贡献！

        他们发现，急性早幼粒细胞白血病是由一种叫PML-RARα的融合突变引起的。PML和RARα是两个独立的蛋白，它们的编码基因分别位于不同的染色体上。

        偶然的情况下，这两条染色体会断裂，然后重新组合，在这个过程中，编码PML和RARα俩蛋白的基因意外结合到了一起，创造出了一个全新的融合蛋白：PML-RARα。

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        PML和RARα两个蛋白本身都不致癌，但融合蛋白结合了它俩的特性，变成非常强的致癌基因，导致了急性早幼粒细胞白血病。

        所以，要治疗APL，最直接也是最好的办法就是抑制PML-RARα融合蛋白！

        砒霜，正是这样一个特异的PML-RARα融合蛋白抑制剂！

        砒霜能够特异地结合在融合蛋白的PML部分，然后抑制它的功能，导致癌细胞死亡。全反式维甲酸能够结合在RARα部分，也是一个针对PML-RARα的天然靶向药物。

        砒霜+全反式维甲酸联合+低剂量化疗，使得APL的治愈率再次提高，达到90%以上。

        砒霜成为目前治疗急性早幼粒细胞白血病必须的药物。

（三）

        砒霜可以治病，但会不会治病过程中产生中毒反应呢？

        不管是药物还是毒药，脱离剂量来谈都是没有意义的，治疗用的砒霜中三氧化二砷的治疗剂量不超过10mg/日，而中毒剂量大于60mg/日，致死剂量大于120mg/日，因此，治疗量的砒霜不会引起中毒反应。

        现在的临床研究主要局限于成人患者，对于儿童患者，儿科血液科医生多参照成人的方案给予治疗。

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        然而，儿童处于生长发育阶段，药物的新陈代谢、对药物的治疗反应和副作用有别于成人。成人治疗急性早幼粒细胞白血病的方案是否完全适合于儿童患者，长期以来缺乏循证医学依据。

        最近，中山大学附属第一医院罗学群教授领衔、华南地区儿童白血病治疗协作组（SCCLG-APL）完成的一项研究表明，儿童急性早幼粒细胞白血病对治疗反应有不同的特点。

        8月31日，这一成果刊登在了国际学术期刊《美国血液学杂志》上。 

        儿童和成人的差异主要表现在最开始的诱导治疗阶段，单纯用维甲酸+砒霜诱导治疗会导致白细胞升高，成人的发生率约40%，儿童高达80%~100%。高白细胞血症易发生一种称为“诱导分化综合征”的并发症，严重可致死。 

        将治疗方案进行简单地改良，即在诱导治疗早期加上低剂量、短疗程的化疗，可大大降低儿童患者并发症的发生率，有效提高治愈率。

        砒霜治疗急性早幼粒细胞白血病有静脉注射和口服两种方式，罗教授的团队同时还证实，口服砒霜与静脉砒霜疗效相似，而且感染等并发症发生率则明显降低。

        因此，以后患儿完全可用口服的砒霜代替静脉制剂，多数时间在家就可以完成治疗，很方便。研究为儿童急性早幼粒细胞白血病的治疗提供了最新循证医学依据，进而有望将治愈率提高到100%！

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