儿童髓母细胞瘤重新分型，哪种亚型生存率最高？

        一篇发表在柳叶刀肿瘤学The Lancet Oncology上的文章对儿童髓母细胞瘤进行了进一步的临床分型，并统计分析了各亚型的5年生存率。

        什么是儿童髓母细胞瘤亚型？

        儿童髓母细胞瘤是最常见的儿童恶性脑瘤，目前国际公认的四种亚型是WNT型，SHH型，3型和4型。这一分型在2016年世界卫生组织的髓母细胞瘤分类中被采用。
WNT和SHH是两个重要的细胞信号通路基因，WNT型和SHH型是指在WNT和SHH基因上存在激活突变的亚型。3和4型包括了其它不含WNT和SHH基因突变的类型，它们的具体机理尚不明确，但在5年生存率上有显著差异。

        为什么亚型分类很重要？

        不同亚型有不同的临床病理特征和显著的生存率差异，比如在儿童髓母细胞瘤中，虽然总体五年生存率为65~70%，但其中WNT型可达90%。理解不同亚型的致病机理有利于更准确的患者预后推断，开发更有针对性的治疗方法，以及减少不必要的过度治疗。

       研究有什么新发现？

        以往也有一些研究表明可能存在更多亚型，但数据量都不及此次的新研究，其中使用的样本达700多份，并在以往四类亚型的基础上，进一步拓展为七类。原WNT亚型保持不变，其它三种亚型分别细分为两组。SHH型根据年龄被分为两组，3型和4型根据甲基化情况分别被分为高/低风险两组。
        甲基化是基因修饰的一种方式，一般被认为有抑制基因表达的作用，但具体机制尚在研究中。七种亚型的预后风险有四种情况：良好（低风险 ），一般风险，高风险和极高风险，分类标准见下图：

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        WNT型、未转移的SHH型、非WNT或SHH型中13号染色体缺失且无MYC基因扩增的为低风险，患者治愈情况最好。已转移的SHH型、高风险3型且有MYC基因扩增的亚型是极高风险，患者预后较差。

        不同风险指数的患者所占的比例，如下图，极高风险患者约占13%、高风险患者约占38%、一般风险约占23%、低风险约占25%。

        如下图，不同风险的亚型平均五年生存率分别为91%，81%，42%，和28%。

      新研究是怎么做的？

        该研究收集了英国儿童癌症和白血病中心（CCLG），多个合作的欧洲机构以及一个欧洲临床试验中心428份0~16岁儿童髓母细胞瘤病例，并在另一组276份独立病例中进行了验证。
        试验收集了样本的10年生存率本，基因甲基化芯片数据，基因表达数据，以及相关性别、年龄、是否有转移、是否有术后残余等信息，随后进行了生存分析，找出了有统计显著性的分类因素。
        新研究进一步细化了儿童髓母细胞瘤亚型，从四种增加到了七种，这能更好地解释髓母细胞瘤生存率的差异，给患者提供更有针对性的预后分析，可能指导今后的临床研究。
        然而除WNT型和SHH的两种亚型之外，其他亚型的分子机制尚不清晰，有待后续探索。另外，该研究的样本主要来自于欧洲患儿，也期待看到针对我国患儿的更多研究。

      简明结论

        1、新研究在700多份儿童髓母细胞瘤中发现七种亚型；
        2、不同亚型的预后（五年生存率）有显著差异。

        参考文献：
        Schwalbe, Edward C., Janet C. Lindsey, SirintraNakjang, Stephen Crosier, Amanda J. Smith, Debbie Hicks, Gholamreza Rafiee etal. "Novel molecular subgroups for clinical classification and outcome predictionin childhood medulloblastoma: a cohort study." The Lancet Oncology 18,no. 7 (2017): 958-971.