针对儿童白血病化疗药物副作用的方法

本文摘录自“向日葵讲座”第11期

主讲嘉宾：袁晓军

袁晓军，上海新华医院儿童血液/肿瘤科主任

主任医师，医学博士，硕士研究生导师。

主要从事多种儿童实体肿瘤（肝母细胞瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、生殖细胞肿瘤、骨肉瘤、脑肿瘤等）、淋巴瘤、白血病、朗格罕组织细胞增生症的化疗及各类贫血和血小板减少性紫癜的临床、教学和研究工作。

开篇注：本文主要讲解儿童急性淋巴细胞白血病化疗的常用药物。

化疗药物：强的松/地塞米松

介绍：它们都属于糖皮质激素，也就是我们医生平时经常说的“激素”。皮质激素具有一种叫作“溶解淋巴细胞”的毒性作用，对于急淋是非常敏感的。

副作用一：有些小朋友吃了激素以后会非常胖，我们叫满月脸；长期服用后还可能会出现水牛肩（也就是肩膀很肥厚），或者是肚子很大，或者是胃口很好。

应对措施：因为它对胃肠道有一定的刺激作用，因此我们都建议能够口服的孩子一般要在饭后服用强的松或地塞米松。在开始治疗时候，由于强的松或地塞米松的剂量比较大，我们专科医生会同时给孩子加用一些保护胃粘膜的药物。

副作用二：强的松可以干扰骨骼的代谢，有些孩子服用强的松或地塞米松后会出现腿痛、不愿意行走、喜欢让人抱的情况。

应对措施：在服用强的松或地塞米松的同时要服用一些钙片或者加用一些维生素D，以帮助钙的吸收。

副作用三：强的松可以促进孩子的食欲，会表现为孩子每天要吵闹吃不饱，也吃得非常胖，变成满月脸。

应对措施：为了尽可能减轻这种因进食过度导致的肥胖，可以适当分散孩子的注意力，或者是不要吃过甜的食物，建议多吃些粗纤维的食物。

副作用四：可以导致水钠潴留，在临床上表现为血压升高，感觉头晕。

应对措施：注意给孩子适当地量一下血压，或请医生监测血压。

副作用五：出现一些精神神经症状的改变，对于年长的儿童表现得尤其明显，易怒、易发脾气、打人、骂人等。

应对措施：要做好孩子的疏导以及解释工作，当强的松或地塞米松减量或停药以后，这种精神神经症状是会明显改善或者消失的。

副作用六：可以引起血糖增高。

应对措施：不要食用甜食或很甜的食物。

化疗药物：长春新碱

介绍：长春新碱，在白血病特别是急淋的治疗过程中，也是一种不可取代的药物。

副作用：可以引起周围神经炎或者周围神经病变。

具体表现：有些孩子用了长春新碱以后，会发觉四肢发麻，身上像蚂蚁爬过的感觉，我们叫蚁行感。或者有些孩子会出现大小便解不出来，有尿储留（很想小便就是尿不出来），甚至有些孩子发生顽固性的便秘。

应对措施：在日常临床使用过程中，我们对于长春新碱的单次使用剂量是有着严格规定的：一般来说，单次使用剂量不超过2毫克，孩子 发生周围神经炎的症状是比较少见也是比较轻度的。所以对于大孩子特别是体重超过三四十公斤的甚至50公斤的肥胖儿童，使用长春新碱的时候就要注意观察周围神经炎的作用。

化疗药物：左旋门冬酰胺酶

介绍：目前的研究发现，门冬酰胺酶对于急淋白血病治疗是非常重要的，而且门冬的使用强度和急淋患儿的生存率明显提高紧密相关。酰胺酶使用剂量的增加，也可以预防髓外白血病（比如脑膜白血病和睾丸白血病）的复发以及治疗均有积极作用。

副作用一：它最严重的就是可以引起胰腺炎，而且一旦发生胰腺炎以后，死亡率还是蛮高的。

应对措施：一定要低脂饮食，不吃一些动物脂肪性的东西，目的就是降低胰腺炎的发生。使用门冬期间预防胰腺炎的发生比治疗胰腺炎显得更为重要。

副作用二：可以导致低蛋白血症。

应对措施：精肉瘦肉、水煮鸡蛋的蛋白里面都含有优质的蛋白质，我们需要提供相对比较充足的蛋白质供应。

副作用三：可以引起凝血功能的紊乱。

应对措施：我们在使用门冬之前、使用之中、使用结束之后的一段时间，基本上这三个时间点，都要定期监测孩子的凝血功能。

副作用四：可以引起血糖增高。

应对措施：所以我们使用门冬的时候，也要在之前、之中、之后要定期监测孩子空腹血糖的浓度，以便及早发现门冬相关性的糖尿病或者是血糖明显增高。

副作用五：可以导致肝功能的损害。

应对措施：在使用门冬酰胺酶的同时，定期监测肝功能。

副作用六：可以引起过敏反应。

应对措施：使用之前一定要做皮试。一旦发生过敏，建议还是换用不同批号、不同厂家的产品。如果还是出现过敏，可以进行脱敏治疗，但是门冬酰胺酶的脱敏治疗一定要在有经验的儿童专科医院的专科医生指导下进行。

化疗药物：环磷酰胺

介绍：在儿童急淋的治疗过程中，环磷酰胺的剂量相对是比较低的。对于儿童急淋治疗过程中，环磷酰胺的最大剂量一般也就是每平米1000毫克。

副作用一：可以引起一定的胃肠道反应。

应对措施：在治疗过程中医生都会给予相应的止吐药进行处理。

副作用二：会引起出血性膀胱炎，就是会出现血尿。

应对措施：给予适当的液体水化、碳酸氢钠等液体解化。

化疗药物：阿糖胞苷

介绍：在急淋的治疗过程中，阿糖胞苷的剂量基本上都是中小剂量。

副作用一：可以引起一定程度的骨髓抑制。

应对措施：小剂量的阿糖胞苷我们可以皮下注射，也就是像打预防针一样，12小时一次，也可以静脉点滴。此外，需要定时去验血常规。

副作用二：使用阿糖胞苷期间会引起发烧，这种发烧可以是低热或者达到40度左右的高热。此外使用阿糖胞苷期间还会使白细胞增高，中性粒增高，

C反应蛋白增高。如果此时不注意鉴别，很有可能会被误认为是孩子并发了细菌感染。

应对措施：建议采用降钙素原的指标来鉴别是感染还是药物引起的发烧。

副作用三：使用阿糖胞苷的孩子还会产生皮疹，这种皮疹是多型性的。有的时候看不到皮疹的出现，但是全身皮肤瘙痒。

应对措施：给予一些抗过敏药对症处理。

副作用四：引起结膜炎。

应对措施：通常可以点一些眼药水或者吃一些抗过敏药物对症处理。