生殖细胞肿瘤就是生殖细胞瘤吗？

编者按

        颅内生殖细胞肿瘤是脑肿瘤的一种。这类肿瘤常常有着罕见的名字，分类也较为复杂，常常让人非常困惑。

        不同类别的颅内生殖细胞肿瘤，在恶性程度、治疗方法和治愈率等方面，可能会有很多不同。

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        今天，智能小助手会为我们讲讲这些颅内生殖细胞肿瘤的知识。

        本期智能小助手精选问题，均由往期专家问答和科普内容改编而成。

60秒知识点

• 生殖细胞瘤是生殖细胞肿瘤的一种。生殖细胞肿瘤分为良性生殖细胞肿瘤和恶性生殖细胞肿瘤，生殖细胞瘤是一种恶性生殖细胞肿瘤。​
• 良性生殖细胞肿瘤仅限于成熟畸胎瘤。良性肿瘤不是致命性的，但是比较大的肿瘤也会带来严重问题。
• 恶性生殖细胞肿瘤大致可分为生殖细胞瘤和非生殖细胞瘤的生殖细胞肿瘤，后者包括卵黄囊瘤、绒毛膜癌、恶性胚胎癌、由恶性生殖细胞肿瘤和畸胎瘤混合形成的混合性生殖细胞肿瘤。
• 生殖细胞肿瘤可以根据肿瘤标记物或者病变活检来明确诊断，然后进行3-4个疗程的化疗和放疗。

什么是颅内生殖细胞肿瘤？

        颅内生殖细胞肿瘤是颅内肿瘤的一种。这些肿瘤可能会分泌碱性磷酸酶（ALP, ALKP,ALPase, Alk Phos）、乳酸脱氢酶（LDH）、人绒毛膜促性腺激素（ hCG）、甲胎蛋白（AFP）等不同激素。

什么是良性生殖细胞肿瘤？

        良性生殖细胞肿瘤仅限于成熟畸胎瘤（mature teratoma）。成熟畸胎瘤中含有已分化的组织，包括皮肤、毛发、牙齿、骨骼、油脂和神经组织等。

        良性肿瘤不是致命性的，但是比较大的肿瘤也会带来严重问题。

什么是恶性生殖细胞肿瘤？

        恶性生殖细胞肿瘤是一大类，大致可以分为两种。

        1）生殖细胞瘤（Germinomas）：这些肿瘤可能会分泌碱性磷酸酶（ALP, ALKP, ALPase, Alk Phos）、乳酸脱氢酶（LDH）、人绒毛膜促性腺激素（hCG）等不同激素。

        2）非生殖细胞瘤的生殖细胞肿瘤：包括卵黄囊瘤、绒毛膜癌、恶性胚胎癌、由恶性生殖细胞肿瘤和畸胎瘤混合形成的生殖细胞肿瘤。

还有家长这么问：

Q：生殖细胞瘤属于胶质瘤吗？

A：生殖细胞瘤是属于生殖细胞肿瘤，不属于胶质瘤。起源、病理特点、治疗方式、预后都不相同。

        纯的生殖细胞瘤虽然也是恶性肿瘤，但对于放化疗都很敏感，治愈率很高。

生殖细胞瘤的临床症状有哪些？

        生殖细胞瘤的临床表现往往取决于肿瘤侵犯的部位。

        1）位于松果体区的肿瘤可向下生长，早期会出现颅压增高，继而压迫动眼神经核导致眼球垂直运动障碍，晚期会出现听力减退甚至走路不稳等。特别在儿童患者中，会显现性早熟、内分泌紊乱症状，如尿崩症。

        2）位于鞍上的生殖细胞瘤常表现“三联症”：即尿崩症、视力减退（视力视野障碍）和垂体功能低下（儿童表现为发育停滞）。

        3）位于基底节区的生殖细胞瘤，可表现为进行性轻度偏瘫，少数患者有智力减退、性早熟等，极少数表现为性征发育停滞或不发育。

        个别患者还出现小脑神经机能联系不能、强迫症、局限性癫痫等症状。肿瘤生长较大可造成颅压增高、双侧脑室扩大，表现为头痛、呕吐。

        4）甲胎蛋白（AFP）、β-绒毛膜促性腺激素（β-hCG）、胎盘碱性磷酸酶（PLAP）和癌胚抗原（CEA）等标志物的阳性表达说明存在中枢神经系统生殖细胞肿瘤的可能。​

        但是这些标志物呈阴性，并不能排除中枢神经系统生殖细胞瘤的可能，但是对疾病的诊断具有很大的参考意义。

非生殖细胞瘤的生殖细胞肿瘤包括哪些类型？

        非生殖细胞性的生殖细胞肿瘤是恶性的。包括以下四种：

        1）卵黄囊瘤，分泌激素甲胎蛋白 (alpha-fetoprotein，AFP，甲胎蛋白)，可能形成于卵巢、睾丸和身体其他部位；

        2）绒毛膜癌，分泌人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG)。可能形成于卵巢、睾丸和身体其他部位；

        3）恶性胚胎癌，可能分泌人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG)和/或甲型胎儿蛋白 (alpha-fetoprotein，AFP)。可能形成于睾丸和身体其他部位，但不会在卵巢中发生；

        4）由恶性生殖细胞肿瘤和畸胎瘤混合形成的混合性生殖细胞肿瘤。可能形成于卵巢、睾丸和身体其他部位。

生殖细胞肿瘤一般采用什么治疗方案？

        生殖细胞肿瘤的治疗一般在明确诊断后给予包括3-4个疗程的化疗和放疗。明确诊断可以根据肿瘤标记物或者病变活检。

应该如何对初诊的生殖细胞瘤进行治疗？

对于初诊的生殖细胞瘤的治疗可包括以下几种:

        1）对大脑的肿瘤和脑室（含液腔）进行放疗，对肿瘤给予的放射性物质的剂量高于肿瘤周围区域；

        2）对于更年幼的儿童，先化疗而后进行放疗；

        3）先给予化疗，而后根据化疗效果进行更低剂量的放疗。

应该如何对初诊的非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤进行治疗？

        对于初诊的非生殖细胞瘤性的生殖细胞肿瘤的最佳疗法目前还不清楚。

        绒毛膜癌（choriocarcinoma）、恶性胚胎癌 （embryonal carcinoma）、卵黄囊瘤（yolk sac tumor）或混合生殖细胞肿瘤的治疗可包括以下几种：

        1）先化疗后放疗：如果在治疗后仍然有肿瘤组织残留，可能需要二次手术来检查这一残留是否是癌症。如果肿瘤标记物水平正常而肿块继续生长，需要切除尽可能多的肿块来明确肿瘤细胞；

        2）高剂量的化疗结合患者自体的干细胞解救；

        3）先给予化疗，而后根据化疗效果进行更低剂量的放疗。

还有家长这么问：

Q：孩子卵黄囊肿瘤一期手术切除后如果不接受化疗有什么别的治疗方案？ 

A：孩子卵黄囊肿瘤一期手术切除后，如果不接受化疗就没有其他治疗方案了。这种肿瘤很大几率上是化疗敏感型的。

        在2~3个周期的化疗后进行原位切除手术也是必要的。

Q：混合性生殖细胞肿瘤放化疗不敏感，请问如果手术，放疗多长时间以后可以手术？

A：混合性生殖细胞肿瘤预后不良，主要治疗方案还是放化疗等辅助治疗。

        如果放疗后仍需要手术，那么手术可以考虑在放疗后半年左右可以进行，但由于接受过放疗，肿瘤质地会变硬且和周围组织粘连，切除困难且损伤较大。

Q：未成熟畸胎瘤合并卵黄囊瘤手术切除后，可以用质子治疗代替化疗吗？ 

A：不可以。关于这类疾病，质子治疗与手术和（或）化疗联合使用效果最佳。

        畸胎瘤的话手术是必须的；对于脑部非生殖细胞瘤的生殖细胞肿瘤，我们通常使用质子治疗脑部和脊柱。化疗仍是一种重要的治疗方式。

Q：对于混合型生殖细胞肿瘤中的未成熟畸胎瘤在松果体且没有扩散，是否需要做全脊椎的放疗？

A：如果手术已经把肿瘤完全切除干净，术后复查全身没有肿瘤复发和转移，每个月复查甲胎蛋白都是在正常范围的话，术后复发率不到10%，是可以不必做全脊椎的放疗，毕竟全脊椎的放疗对小朋友的影响比较大。

混合性生殖细胞肿瘤出现在前纵裂右侧，是功能区，术后会有什么症状？

        混合性生殖细胞肿瘤手术时如果功能区有损伤就会导致偏瘫失语等。如果仅仅是水肿，一般是暂时性的，但如果是直接损伤，多数都会留有后遗症，即使进行康复训练，也只能部分代偿。

卵黄囊瘤的治愈率是多少？

        卵黄囊瘤治愈率与发生部位和有无转移等临床特征有关。不同临床分期的治疗效果差别很大。

        例如睾丸卵黄囊瘤I期治愈率100%，而骶尾部卵黄囊瘤IV期治愈率仅60%左右，差别很大。同样，复发率因病情不同差别也很大。

还有家长这么问：

Q：卵黄囊瘤一期的治疗和术后注意事项有哪些？

A：一期卵黄囊瘤的治疗一般为手术切除结合4~6疗程化疗，术后监测AFP，若25天内AFP未降至正常或由阴转阳，预示肿瘤残留、预后不佳，除考虑手术探查复发或转移病灶外，还需适当延长化疗时间。

Q：卵黄囊瘤经过化疗-手术-化疗后，是否需要其他辅助治疗？ 

A：卵黄囊瘤经过规范治疗后，目前治疗效果也好的情况下。在家不需要做其他辅助治疗，按医生要求定期复查即可。

        目前暂无证据显示其他辅助治疗能进一步提高本病疗效。相反，胡乱用药还可能产生反作用，要慎重。

复发性儿童中枢神经系统生殖细胞肿瘤一般采用什么治疗方案？

        复发性儿童中枢神经系统生殖细胞肿瘤的治疗可包括以下几种：

        1）手术；

        2）对肿瘤或整个脑部和脊髓进行放疗；

        3）先化疗后放疗；

        4）高剂量化疗结合患者自体的干细胞解救；

        5）参与新疗法的临床试验；

        6）参与临床试验，检测患者肿瘤样本的基因，根据患者的基因型进行靶向治疗。

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审核专家 田永吉

首都医科大学附属北京天坛医院

神经外科 主任医师

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内容整理 | 江洋

编辑 | 严青

排版 | 博雅

校对 | 阿兜·兜