神经母细胞瘤抗体药GD2加入国家临床急需新药名单有望早日上市

        8月，国家药品监督管理局发布了48个临床急需，但是在我国还没有上市的新药名单，如果这些药物临床效果没有人种差异，可以不必申请临床试验，直接申请上市。

        我们很惊喜地在其中发现了两个儿童癌症治疗的特效药，也就是大家熟知的GD2。GD2在高危型神经母细胞瘤治疗方面效果显著，大大提高患儿生存率。该药2015年3月就已在美国和欧洲上市。

        向日葵儿童希望大家能够多多转发，呼吁GD2在我国尽快上市，让高危神经母细胞瘤患儿多一份治愈的希望。

        每次向日葵儿童发表国外新药上市或者研究进展的文章的时候，后台总会收到一大批的留言，希望这些新药也能在国内尽快上市，让患者们能得到更好的治疗。

        48个临床急需新药名单

​

​

        2001-2016年美国共有433个新药批准上市，其中在中国上市的有133个，占30.7%，近10年，在我国上市的29个典型新药平均比欧美晚5~7年。

        对于严重的疾病，比如癌症和一些罕见病，患者根本等不了这么久，不要说几年，几个月甚至几天都能够关乎生死。所以，很多患者只能费尽周折找人代购，而高昂的药价让一些患者“望药兴叹”。

        这两年，我国临床急需新药的上市速度大大加快。此次药品审评中心发布的48个临床急需的新药名单，都是从近年来美国、欧盟或者日本批准上市的新药中筛选出来的，在我国未上市的，用于严重危机生命或严重影响生活质量的疾病，且尚无有效治疗手段或具有明显临床优势的新药。

​

        GD2抗体药能有效提高生存率

        在这个名单中，33号的Dinutuximab和38号的Dinutuximab Beta，也就是大家熟知的GD2抗体药，用于治疗高危型神经母细胞瘤。

        神经母细胞瘤多发生在儿童身上，当没有成熟的神经细胞不能发育成正常的成熟神经细胞而是异常增生时导致的癌症。神经母细胞瘤可以发生在身体的任何部位，但通常在腹部发现，其他常见的部位还有胸部、颈部、臀部、骨骼、骨髓和骨盆。

        神经母细胞瘤的诊断年龄小于5岁，大多数在2岁以下，在美国，每年大约有700个孩子被确诊。神经母细胞瘤分为低危、中危和高危，取决于孩子的发病年龄，肿瘤的特征和肿瘤是否扩散。

        高危神经母细胞瘤患者的5年无病生存率仅为40%，然而，半数以上患儿确诊为高危型，发现的时候，肿瘤已经转移到了肝脏、骨头或者骨髓。

        天津医科大学肿瘤医院儿童肿瘤科的王景福医生介绍说，高危神经母细胞瘤的治疗分为三个阶段: 诱导、巩固及维持治疗。

        诱导和巩固治疗阶段是借助手术、化疗和干细胞支持下大剂量化疗完成绝大部分肿瘤细胞的清除(这两个阶段跟国外几乎没有差别)，但体内会残留下微小病灶，需要维持治疗来清除，国内可以得到的治疗模式是口服13-cis-RA，而美国采用的是13-cis-RA+GD2单抗，这种治疗模式会更加有效清除微小残留病灶，降低复发。

        GD2单抗是首款获批的专门用于高风险神经母细胞瘤患者治疗的药物，它是一种单克隆抗体药，能够和肿瘤神经细胞表面的GD2结合，通过一系列的机制让肿瘤细胞破解死亡。

        GD2联合粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、白细胞介素2（IL-2）和13-cis-RA治疗治疗高危性的神经母细胞瘤，相比传统的治疗方法，患者3年生存率可以提高到73%，而未使用GD2的患者生存率只有58%，差异非常明显。

        对于患者来说，这不只是两个冷冰冰的数字，这意味着很多绝望的家庭可以重新找到希望，回归平静的生活。

        “很多家长被迫需要去美国或者西班牙治疗或者买药，由于没有医保，药物价格也非常昂贵。”向日葵儿童公益的发起人菠萝说。

        此次临床急需新药名单发布，让医生非常振奋。“神经母细胞瘤号称儿童癌症之王，尤其是发生转移的高危患儿，致死率高。美国3年的生存率可以超过50%，国内大概要低20%左右，造成差别的主要原因之一就是维持治疗阶段缺乏GD2单抗免疫治疗。”王景福医生说，“若能将GD2单抗孤儿药引入中国，必将会有益于改善国内患儿生存率，同时也会减轻患儿家属经济负担，因为国外就医，单使用此药，需花费200万元左右人民币。”

        天津医科大学肿瘤医院儿童肿瘤科副主任医师曹嫣娜也表示：“肿瘤细胞微小残留灶对GD2单抗是非常敏感的，阳性率很高，但目前大都是在香港或国外才能用，部分出去接受治疗的患儿也获得了不错的效果，强烈希望国内能够引进，使高危神母的治疗手段更为完善，提高患儿的生存率。”

        患者纷纷留言，希望这些救命药能尽快在国内上市。

        国外医疗水平的先进性是毋庸置疑的。但没有医疗保险，面对高额的医疗费用，一个美国普通的中产阶级家庭都是难以承受的。国际上已经获得公认的先进疗法，能快速进入国内，让国内患者得到治疗，是所有患者的呼声。我们期待着真正“药神”的出现！高危神母细胞瘤治疗美国某医院使用的较为成熟的3F8免疫治疗试验，经过多年临床已较大程度提高复发及难治型神母细胞瘤患者治愈率和生存率，西班牙和英国有医院已经引入。中国医院为什么不尝试呢，给患病孩子和家庭多一分生的希望。

        希望能引进孩子们治疗所需的药物，让更多孩子们用得起救命药，愿每个孩子都能得到公平的医治！

        我是一名神经母细胞瘤高危患儿的爸爸，经过多方了解，治疗这种易复发的儿童恶性肿瘤现今最有效最先进的疗法就是使用抗体免疫治疗，而现在国外上市的只有列表内的Dinutuximab，这个已被美国FDA批准上市的药，我们国内引进还遥遥无期……要知道不是绝大多数家长都能把孩子带到国外去接受这种治疗的，如果国家能谈判引进，哪怕是制药厂取得引进或者仿制的消息，都会给我们这一群体带来极大的治疗希望。

        虽然我们已经治疗结束了，为了给孩子多一份保障，希望能加快引进有效的药物。希望越来越好，而不是苟活于当下。只有更先进的技术和药物，孩子才能有更好的未来。

        虽然我家己过了用此药的黄金期，但仍然希望国家尽快审批此药物，还有更多的家庭等待着它，不用再背景离乡远赴海外。

        总是听说谁家花了多少钱去国外做免疫治疗，是的，我们这些神经母细胞瘤的家长为了给孩子争取多一分的希望，没办法，硬着头皮卖方卖车，带着孩子远赴他乡，因为国外有GD2的免疫治疗，这是神母高危孩子治疗非常重要的一个治疗环节。希望国内能早日引进，让千万个神母孩子的家庭能看得起病，多一份希望！

      GD2单抗并不是神药

        GD2单抗的出现给难治、高危神经母细胞瘤患儿带来了新的生存希望，我们期待它能早日上市。但是，我们同时也要看到，GD2单抗并不是神药，它的上市也不能完全解决神经母细胞瘤患儿家庭的困境，还有很多深层次的问题需要解决。

        “Dinutuximab的临床疗效与患儿体内的免疫细胞的活性、肿瘤细胞表面GD2抗原表达强度、免疫细胞表面受体空间构型和解离系数、抗GD2单克隆抗体靶向药物的体内活性以及脱靶效应等多种因素有关，究竟哪些类型的高危神经母细胞瘤患儿适合使用此类药物？以怎样的方法和疗程使用？以及和哪些免疫治疗手段联合应用以及用在系统治疗的哪个阶段效果才最好，至今仍无定论。”

        中山大学孙逸仙纪念医院儿科肿瘤专科主任黎阳说，“另一方面，Dinutuximab的治疗费用十分高昂，在美国一支17.5mg的药物单价为9882美元，一个1平方米体表面积的儿科病人使用5个疗程Dinutuximab的药物价格为19.96万美元，加上IL-2、GM-CSF以及顺式维甲酸等药物，单维持阶段的治疗总费用就超过20万美元，如此巨额的治疗费用一般中国家庭可能难以承受。”

        随着人们对肿瘤发生机制研究的深入，近两年，各种形式的肿瘤特效药不断上市，但是，这些药物大都是针对成人的，儿童癌症作为一种罕见病，由于病人数量少，针对儿童的抗肿瘤药物研发极少。

        截止到2017年9月，FDA仅批准上市了12个儿童癌症药物，加大对儿童肿瘤机制的研究，开发更多的新药，才能从根本上解决“药少、药贵”的难题。就当下来说，加快国外已上市的“特效药”引进，把“救命药”列入医保，让更多的患者用得上，用得起，才能真正给患者家庭带来希望。

        参考资料：

        1.https://www.unituxin.com/

        2.https://kidshealth.org/en/parents/neuroblastoma.html

        3.https://www.cancer.gov/types/neuroblastoma/patient/neuroblastoma-treatment-pdq Dinutuximab: First Global Approval.Drugs

        4.https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2015/dinutuximab-neuroblastoma

        5.张驰,黎阳*.抗神经节苷脂GD2抗体免疫治疗神经母细胞瘤研究进展.中国小儿血液与肿瘤杂志.2018,01:44-48.

        6.Perez Horta Z,Goldberg JL,Sondel PM.Anti-GD2 mAbs and next-generation mAb-based agents for cancer therapy.Immunotherapy.2016，8(9):1097-1117

        7.McGinty L，Kolesar J. Dinutuximab for maintenance therapy in pediatric neuroblastoma. American journal of health-system pharmacy.2017,74(8): 563-567

        8.Whittle SB, Smith V, Doherty E, Zhao S, McCarty S, Zage PE. Overview and recent advances in the treatment of neuroblastoma. Expert review of anticancer therapy.2017,17(4): 369-386

往期推荐：

神经母细胞瘤该怎么治？首先搞清楚分期！

神经母细胞瘤治疗国内与国外存在的差距与共识

分子靶向治疗对儿童神经母细胞瘤好不好用呢？

以华人命名的抗癌新药能让脑瘤患者远离死神吗？

1岁诊断神母的我，如今38岁了，儿女双全