提高神母细胞瘤生存率，哪种化疗组合最有效？

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      什么是神经母细胞瘤？

        神经母细胞瘤是最常见的儿童期颅外实体肿瘤，几乎只发生在儿童中。神经母细胞瘤属于神经内分泌性肿瘤，可以起源于交感神经系统的任意神经脊部位，其中最常见的是肾上腺（约占40%）。

        发生在不同部位的肿瘤，引起的症状也很多样。

        根据神经母细胞瘤的危险程度，可以分为低危、中危和高危。低危患儿仅靠手术甚至观察往往就可以取得很好的效果。但是高危患儿的5年生存率仅有40%。高危神经母细胞瘤患儿应积极接受多学科治疗，可一定程度提高生存率。

      高危神经母细胞瘤的治疗方法有哪些？

        通常认为，大剂量化疗联合造血干细胞移植可以改善高危神经母细胞瘤患儿的生存率。

        大剂量化疗需要将几种化疗药物组合使用，比如国际儿科肿瘤协会欧洲神经母细胞瘤小组（SIOPEN）推荐白消安+美法仑的方案；而美国儿童肿瘤学组（COG）则推荐卡铂+依托泊苷+美法仑的方案。在以前的研究中，还没有人将这两种方案放在一起进行比较。到底哪种大剂量化疗方案更有效、更安全呢？本篇文章评估了这两种大剂量化疗方案。

      怎样科学地比较不同的大剂量化疗方案？

        说到治疗方案的比较，一种方法就是进行“随机对照试验”。什么是随机对照试验？通俗来讲，就是将一群病人随机地分为几组，分别给与不同的治疗方案，最后比较这几组病人的结局。

随机分组可以使各组病人的基本情况（如年龄、疾病严重程度等）尽量一致，这样我们就有比较大的把握说：我们观察到的病人的不同结局来是由不同的治疗方案造成的。

        在这项研究中，病人被随机分成两组，分别给予两种不同的大剂量化疗方案：其中292位病人使用白消安+美法仑，280位病人使用卡铂+依托泊苷+美法仑。

         国际临床试验合作组使用的标准治疗由以下疗法组成：初步诱导化疗，手术切除，大剂量化疗联合造血干细胞移植，放疗和维持治疗。其他一线疗法包括：基于异维甲酸的生物疗法，以及基于嵌合单克隆抗体、粒细胞集落刺激生物因子和白介素2的免疫治疗。

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        本次研究中患者的治疗过程

        除了随机分组以后的两个大剂量化疗方案不同，其他步骤在两组之间基本一致。                            

      哪种大剂量化疗方案效果更好？

        如果病人从随机分组开始到随访时都没有发生肿瘤复发、肿瘤进展、继发肿瘤或任何原因的死亡，就称为“无事件生存”。显而易见，同一时间内无事件生存率越高，说明药物治疗的效果越好。

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        从上图中可以看到，白消安+美法仑组的无事件生存率要好于卡铂+依托泊苷+美法仑组。白消安+美法仑组的三年无事件生存率达到了50%，而卡铂+依托泊苷+美法仑组的三年无事件生存率是38%。

        此外，白消安+美法仑组的总生存率、四期病人的无事件生存率、和局限性肿瘤病人的无事件生存率都要好于卡铂+依托泊苷+美法仑组。由此可见，白消安+美法仑组的治疗效果更好。 

      哪种大剂量化疗方案更安全

        接受大剂量化疗的不良反应包括一般情况（如卧床、入住ICU等），感染，消化道疾病（如胃炎、恶心、腹泻、便秘等），皮肤反应，心血管疾病，肾功能损伤、神经毒性、肝功能损伤、耳损伤、肺功能损伤、静脉栓塞、出血性膀胱炎等。整体而言，白消安+美法仑组发生一般情况、感染、胃炎的比例低于卡铂+依托泊苷+美法仑组。但是，白消安+美法仑组发生静脉栓塞的风险更高些。

        通过随机对照试验，发现白消安+美法仑的大剂量化疗方案的疗效和安全性要好于卡铂+依托泊苷+美法仑。因此，建议将白消安+美法仑作为高危神经母细胞瘤的大剂量化疗标准方案。