等了16年 “抗癌新药”法舒克终于在国内上市

文|菠萝 （中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会常务委员）

（一）

　　上个月底，中国药监局又批准了知名跨国药企赛诺菲的一个重要“抗癌新药”：法舒克（注射用拉布立海）上市！这个药我必须重点介绍一下，因为对很多儿童癌症患者非常重要！

　　“抗癌新药”之所以加了引号，有两个原因。

　　第一是因为这个药并不新，2002年就已经在美国上市，目前已经在超过50个国家获批，超过9万多患者使用。

　　整整16年后，它才姗姗来迟，这离不开医生，患者和企业的持续吁。

　　第二是因为它不是直接杀死癌细胞的药，而是用于控制儿童白血病和淋巴瘤化疗过程中的一个严重副作用：高尿酸血症。

　　法舒克虽然不直接杀死癌细胞，但是对癌症患者，尤其是儿童癌症患者来说，它不仅能提高生活质量，还可能直接影响疗效和生存时间。

　　白血病和淋巴瘤都是最常见的儿童癌症类型，加起来占了40%左右。对于这些孩子，化疗一直是最有效的方法之一。

　　但任何事情都有两面性。

　　正是由于化疗很有效，因而会导致大量癌细胞短时间内集体死亡。而癌细胞死亡过程中，会释放出各种各样的癌细胞成分，包括核酸（DNA和RNA）和蛋白质等。

　　这些成分，尤其是核酸，会在体内引起一系列的生物学反应，然后导致一种常见且特别的副作用：肿瘤溶解综合征（Tumor Lysis Syndrome，缩写为TLS）。

​

　　而这次上市的新药法舒克，就是对抗其中高尿酸血症的利器。

（二）

　　高尿酸血症，顾名思义，就是血液循环系统中的尿酸过高导致的症状。由于尿酸水溶性很差，因此很容易结晶沉淀。

　　在儿童癌症患者中，如果沉淀在肾脏部位，就会在体内造成各种问题，包括电解质紊乱、肾衰竭、甚至死亡。

　　大家熟悉的痛风，其实本质上也是高尿酸血症。是由于内源和外源因素，导致体内尿酸水平的升高，造成尿酸盐在关节和肾脏沉积。所以才会出现关节疼痛，变形，同时肾脏也会受损，严重的会发生肾结石甚至是肾衰竭，危及生命。

　　在法舒克上市之前，中国并没有好药能治疗化疗中的高尿酸血症。一旦出现，患儿一般就只能做血液透析。不但费时费力，关键是透析过程中必须停止化疗。

　　有效的肿瘤治疗过程被中断，很可能影响最后效果，这对于儿童患者和家庭来说，无疑是雪上加霜。

　　还好，药厂开发出了法舒克，它是尿酸的克星。

　　法舒克的本质是人工合成的尿酸氧化酶，它能迅速将循环系统中的尿酸（Uric Acid）分解成尿囊素(Alantoin)。

　　由于尿囊素没有活性，而且是一种高度可溶的化合物，很容易被肾脏排出体外，因此法舒克能迅速有效地降低血液中的尿酸，说白了就是“解毒”。

（三）

　　说起尿酸氧化酶，还有个有趣的知识点。

　　可能很多人都不知道，人几乎是地球上唯一会得痛风的哺乳动物。绝大多数哺乳动物，无论是老鼠还是老虎，都不会得高尿酸血症，也不会得痛风，因为它们天然就携带尿酸氧化酶这个基因，能很快分解血液中的尿酸。

　　而人类偏偏不行，因为在我们进化的过程中，尿酸氧化酶基因居然突变了，失去了功能！这让人类特别怕高尿酸，一旦多了，我们就遭不住。

　　人不是进化高级产物么？为啥会丢失尿酸氧化酶呢？

　　从目前研究来看，这真不是意外，而是自然选择的产物。虽然现代生活方式带来的尿酸高导致痛风，但在食不果腹的祖先那里，相对高的尿酸不是坏事，反而是进化优势。

　　比如高尿酸水平能帮助维持直立行走时需要的血压，能帮助抗氧化，帮助储存脂肪，更好地向大脑提供葡萄糖，等等。咱们以后有机会再展开讲。

（四）

　　还是说回法舒克。

　　由于人类缺乏天然的尿酸氧化酶，所以需要人造的法舒克来帮助快速有效地清除血液中的尿酸。

　　临床数据确实非常给力，这也是它早早上市的原因。

　　在三期临床试验中，200多名使用全身化疗或类固醇激素治疗，同时具有肿瘤溶解综合征高风险的白血病/淋巴瘤患儿使用法舒克后，92%的患者在短短4小时内，血液中的尿酸浓度就被控制住。

　　用药48小时后，控制率达到97%，用药96小时后，尿酸控制率已经是100%！而且90%患儿的疗效持续超过了7天！

　　这些数据都远远好于历史上其他药物，包括传统使用的别嘌呤醇。

　　对于正在接受化疗的患儿而言，能延长治疗期保持疗效，同时降低副作用非常重要。因此，法舒克在中国上市，意义重大。

　　最后还有两点值得讲一下：

　　1、使用这个药之前，推荐先进行葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症的筛查。携带G6PD基因突变的患者不能使用这个药，因为尿酸转化成尿囊素的过程中会产生一个副产物：过氧化氢，而G6PD突变患者无法有效代谢大量过氧化氢，可能出现严重的溶血，危及生命。

　　2、法舒克在多国都同时批准了儿童和成人适应症。目前我国只批准了儿童适应症，如果是成人在化疗期间发生了高尿酸血症，可咨询临床医生该如何用药。

　　总而言之，法舒克是个好药，对症清晰，效果明确，对于儿童癌症患者尤其重要。感谢各方努力，让它终于来到我们身边，填补了多年来国内儿童血液肿瘤化疗中出现高尿酸血症，却没有治疗药物的空白。

　　只是希望以后，我们不用再等16年！

　　致敬生命！

参考文献：

1：Guidelines for themanagement of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-basedreview. J Clin Oncol 2008; 26:2767.

2：A randomizedcomparison between rasburicase and allopurinol in children with lymphoma orleukemia at high risk for tumor lysis. Blood 2001; 97:2998.

3：Recombinant urateoxidase for the prophylaxis or treatment of hyperuricemia in patients Withleukemia or lymphoma. J Clin Oncol 2001; 19:697.

4：Rasburicase(recombinant urate oxidase) for the management of hyperuricemia in patientswith cancer: report of an international compassionate use study. Cancer 2003;98:1048.

5：Efficacy and safetyof rasburicase, a recombinant urate oxidase (Elitek), in the management ofmalignancy-associated hyperuricemia in pediatric and adult patients: finalresults of a multicenter compassionate use trial. Leukemia 2005; 19:34.

6：Urate oxidase forthe prevention and treatment of tumour lysis syndrome in children with cancer.Cochrane Database Syst Rev 2017; 3:CD006945.

7：Rasburicase in theprevention of laboratory/clinical tumour lysis syndrome in children withadvanced mature B-NHL: a Children's Oncology Group Report. Br J Haematol 2013;163:365.

注：文中儿童患者图片由cnsphoto提供

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