CAR-T疗法治疗儿童白血病生存率达66%

​作者 | 汤永民，浙江大学医学院附属儿童医院血液科主任

2018年4月，Emily Whitehead 基金会捐款给费城儿童医院用于免疫治疗研究

　　这些患者入组时都是无法进行移植或移植后白血病复发，没有更好的治疗方案可用，而CAR-T治疗使他们的病情得到缓解并持续有效。

　　他认为，微小残留病变阴性与缓解持续时间和总生存期延长密切相关，说明它在疾病长期控制方面具有良好潜力。除了早期发生的细胞因子释放综合征等主要不良反应外，未发现新的毒性反应。
　　尽管如此，如何维持患者的长期缓解仍然面临挑战。在此次大会上，很多学者分享了应对复发的研究结果。

2、免疫检查点抑制剂

　　针对免疫检查点已有数款重磅药物出现，它们通过调节自身免疫系统，让免疫细胞主动杀伤癌细胞，不仅有更为广泛的适应症，与化疗药物相比，也减少了副作用。
　　2018年诺贝尔生理学或医学奖，也由此授予了两位肿瘤免疫领域的先驱。

　　免疫检查点抑制剂对血液肿瘤的治疗效果如何？费城儿童医院牵头，将免疫检查点抑制剂用于CAR-T治疗后复发的急性淋巴细胞性白血病，研究证明这两种疗法有协同作用。
　　在给CAR-T治疗后复发的患者使用pembrolizumab（K药）或nivolumab（O药）后，患者再次出现了不同程度的缓解。
　　此外，研究人员发现，复发主要是由于CAR-T细胞的活力消失，其原因可能是受到的抗原刺激减少。
　　鉴于这个假设，西雅图儿童医院对这部分患者用改造过的抗原表达T细胞定期回输，以刺激CAR-T细胞功能的持久性，结果已初现疗效，且安全性高。
　　在CAR-T治疗后复发的患者中发现，造血干细胞移植也可以降低CAR-T细胞治疗后的长期复发风险。
　　CAR-T疗法对成年人的复发性或难治性非何杰金氏淋巴瘤已经证明安全有效，但是，在一项针对儿童的2期临床试验中，CAR-T疗法显现出早期缓解，但持久性不如人意的结果，这可能与儿童和成年人淋巴瘤的免疫特征不同有关。
　　除了令人鼓舞的疗效数据，CAR-T疗法的副作用也不容轻视。伴有细胞因子释放综合征的近一半患者需要重症监护，40%的患者出现神经系统不良事件。
　　尽管如此，研究者依然认为，CAR-T疗法让血液肿瘤有了全新的治疗方法，对于移植后复发或治疗失败的患者来说，这项治疗给他们带来了新的希望。同时也促使研究人员找出更合理的联合治疗方法来扩大它所带来的益处。
　　目前，国内也已经有多家研究机构在开展CAR-T疗法的研究，相信不久的将来会有更多患者在CAR-T治疗中获益。
　　儿童急性白血病基因治疗取得了令人瞩目的进展，如何在真实临床实践中更好地应用需要集体智慧。
　　在这次会议上，由美国13家主要的儿童肿瘤中心参加的儿童白血病临床基因组研究，报告了对复发性、难治性以及高风险白血病患者协作开展的基因检测、生物指标预后评判、靶向治疗方案推荐等临床经验，为今后更精准的基因治疗、药物研发提供有益数据。

作者介绍：

　　汤永民，浙江大学医学院附属儿童医院血液科主任、教授、主任医师、博士生导师，具有美国临床执业医师资格。儿童血液肿瘤专业学科带头人，从事儿科临床、教学、科研工作30余年。
　　对儿童血液肿瘤性疾病及其疑难病例具有独到的诊治策略和经验，擅长儿童白血病、淋巴瘤、病毒感染、淋巴结肿大、噬血细胞综合征及造血干细胞移植等诊疗。
　　在本次ASH年会上，汤教授就“流式细胞点阵列分析系统监测细胞因子谱指导应用CAR-T疗法安全治疗儿童复发难治性急性淋巴细胞性白血病”的研究结果在大会上做了论文交流。

文献参考
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